Badanie doustnego podawania dasatynibu pacjentom z zespołem mielodysplastycznym (MDS) i nadmiarem blastów w szpiku
Badanie pilotażowe doustnego dazatynibu u pacjentów z MDS i nadmiarem blastów szpiku
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Podstawowy okres studiów:
Pierwsze 16 tygodni po podaniu dawki początkowej dazatynibu nazywane jest głównym okresem badania. Pacjenci, którzy kwalifikują się i zdecydowali się wziąć udział w tym badaniu, powinni przyjmować 100 mg dazatynibu dziennie przez 8 tygodni. Jeśli lekarz prowadzący badanie uważa, że nie osiągnął częściowej odpowiedzi po 8 tygodniach leczenia, dawkę można zwiększyć do 150 mg na dobę. Lekarz prowadzący badanie może obniżyć dawkę dazatynibu, jeśli dawka 100 mg jest zbyt mocna. Jeśli niższa dawka dazatynibu jest nadal zbyt duża, lekarz prowadzący badanie może podjąć decyzję o wyłączeniu pacjenta z badania. Pacjent będzie nadal otrzymywać opiekę wspomagającą w razie potrzeby podczas trwania badania, jak również po jego zakończeniu.
W okresie głównym badania uczestnicy będą odbywać wizyty studyjne co 4 tygodnie. Pełna morfologia krwi (CBC) będzie wykonywana co 2 tygodnie do celów badawczych i monitorowania choroby. Aspiracja i biopsja szpiku kostnego zostaną wykonane podczas badania przesiewowego oraz po 8 i 16 tygodniach leczenia w celu oceny odpowiedzi. Dodatkowe aspiracje i biopsje szpiku kostnego można wykonać w dowolnym innym czasie w celu oceny procesu chorobowego, według oceny lekarza. W momencie przerwania badania należy wykonać aspirat szpiku kostnego i biopsję.
Okres przedłużenia studiów:
Czas po pierwszych 16 tygodniach leczenia nazywany jest okresem przedłużenia badania. Jeśli pacjent odpowiada na leczenie, nie obserwuje się progresji choroby ani ciężkich działań niepożądanych, może kontynuować leczenie dazatynibem do 48 tygodni. Jeśli pacjenci będą kontynuować leczenie po 48 tygodniach, zostaną poproszeni o włączenie się do oddzielnego badania uzupełniającego w celu dalszej obserwacji.
W okresie przedłużenia badania uczestnicy będą odbywać wizyty studyjne co 4 tygodnie. Pełna morfologia krwi (CBC) będzie wykonywana co 2 lub 4 tygodnie do celów badawczych i monitorowania choroby. Aspiracja i biopsja szpiku kostnego będą wykonywane co 16 tygodni. W momencie przerwania badania należy wykonać aspirat szpiku kostnego i biopsję.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Udokumentowana diagnoza MDS lub zaburzeń mieloproliferacyjnych (MPS/MPD) z odsetkiem blastów > 10% w szpiku kostnym, MDS/AML z <30% blastów:
- MDS [wszystkie typy Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)] z odsetkiem blastów > 10% w szpiku kostnym
- Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) z odsetkiem blastów > 10% w szpiku kostnym
- Zespoły mielodysplastyczne / mieloproliferacyjne (MDS/MPD) z odsetkiem blastów > 10% w szpiku kostnym
- Ostra białaczka szpikowa z dysplazją wieloliniową (MDS/AML) z <30% blastów i odrzuceniem standardowej chemioterapii indukcyjnej lub uznaniem za niezdolnego do standardowej chemioterapii indukcyjnej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2
- Wcześniejsza terapia azacytydyną lub decytabiną z ostatnią dawką co najmniej 2 miesiące przed pierwszą dawką dazatynibu w porządku. Musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii eksperymentalnej.
Odpowiednia funkcja narządów
- Bilirubina całkowita < 2,0 razy górna granica normy (GGN) w placówce
- Enzymy wątrobowe (AspAT, ALT) ≤ 2,5-krotność ULN w placówce
- Surowica Na, K+, Mg2+, fosforany i Ca2+≥ Dolna granica normy (DGN) [niski poziom elektrolitów musi być uzupełniony u wszystkich przed wejściem]
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 razy GGN
- Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny (PTT) Stopień 0-1
- Możliwość przyjmowania leków doustnych (dazatynib należy połykać w całości. Tabletki można rozpuścić w soku, a następnie odłożyć przez rurkę NG/G lub wypić jako roztwór)
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
- Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia i co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Liczba białych krwinek (WBC) >50 000 poza hydroksymocznikiem przez >72 godziny
- Nowotwór złośliwy [inny niż leczony w tym badaniu] wymagający radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 lat
- Chemioterapia lub jakikolwiek inny środek wykazujący aktywność w MDS lub AML równolegle z badaniem.
- Chemioterapia MDS lub AML przed włączeniem nie jest dozwolona inna niż azacytydyna lub decytabina > 2 miesiące przed pierwszą dawką
Współistniejący stan chorobowy, który może zwiększać ryzyko toksyczności, w tym:
- Wysięk opłucnowy lub osierdziowy
- Poważny stan zdrowia, niestabilna choroba współistniejąca, choroba psychiczna, która uniemożliwi uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody lub narazi go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli weźmie udział
Objawy sercowe, w tym:
- Niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy
- Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
- Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub Torsades de Pointes)
- Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms)
- Hipokaliemia lub hipomagnezemia, jeśli nie można ich skorygować
Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:
- Wrodzone skazy krwotoczne
- Nabyta skaza krwotoczna w ciągu 1 roku
- Trwające lub niedawno (≤ 3 miesiące) znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego
Leki towarzyszące, rozważ następujące zakazy:
- Leki ogólnie uznane za powodujące ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes (należy odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem dazatynibu)
- Jednoczesne stosowanie blokerów H2 lub inhibitorów pompy protonowej z dazatynibem nie jest zalecane. U pacjentów leczonych dazatynibem należy rozważyć zastosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy zamiast blokerów receptora H2 lub inhibitorów pompy protonowej.
- Stałe zapotrzebowanie na leczenie inhibitorem czynności płytek krwi lub lekiem przeciwzakrzepowym.
- Należy przerwać ziele dziurawca podczas leczenia dazatynibem
- Musi wyrazić zgodę na wstrzymanie dożylnego podawania bisfosfonianów przez pierwsze 8 tygodni leczenia dasatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii.
- Nie może otrzymywać żadnych zabronionych inhibitorów CYP3A4
Kobiety:
- Pozytywny test ciążowy na początku badania
- Ciąża lub karmienie piersią
- Więźniowie lub pacjenci przetrzymywani przymusowo w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. zakaźnej)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki dazatynibu
Pacjenci będą rozpoczynać leczenie dazatynibem w ciągłej doustnej dawce dziennej wynoszącej 100 mg na dobę.
W 8 tygodniu, jeśli dawka początkowa jest dobrze tolerowana i pacjent nie uzyskał częściowej odpowiedzi, dawkę można zwiększyć do 150 mg na dobę.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani zgodnie z protokołem przez całkowity podstawowy okres 16 tygodni od pierwszej dawki.
Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź, będą kontynuować leczenie dazatynibem przez okres do 48 tygodni pod warunkiem braku niepowodzenia leczenia, progresji choroby, ograniczenia toksyczności lub zgonu.
Pacjenci kontynuujący leczenie po 48 tygodniach zostaną włączeni do oddzielnego badania uzupełniającego w celu dalszej obserwacji.
|
ZWIĘKSZENIE DAWKI DASATYNIBU PO 8 TYGODNIACH, JEŚLI MOŻLIWE
MODYFIKACJA DAWKI DASATYNIBU
LUB
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z całkowitą remisją szpiku (CR)
Ramy czasowe: 1 rok 4 miesiące
|
Całkowita remisja (zmodyfikowana IWG); IWG = Międzynarodowa Grupa Robocza MDS. Odpowiedź szpiku kostnego musi trwać ≥4 tygodnie. Ocena szpiku kostnego: Szpik kostny wykazujący ≤5% mieloblastów z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych. |
1 rok 4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poprawą hematologiczną
Ramy czasowe: 1 rok 4 miesiące
|
Hematologiczna poprawa liczby płytek krwi, czerwonych krwinek (RBC), neutrofili zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG; Odpowiedź cytogenetyczna (zmodyfikowana IWG); Zmiana odsetka blastów w szpiku kostnym i krwi obwodowej; Fosforylacja Src-Tyr416 w mieloblastach rdzeniastych.
Poprawa hematologiczna musi trwać ≥ 8 tygodni.
|
1 rok 4 miesiące
|
|
Liczba uczestników z częściową remisją (PR)
Ramy czasowe: 1 rok 4 miesiące
|
Częściowa remisja (PR) (zmodyfikowana IWG); IWG = Międzynarodowa Grupa Robocza MDS.
Wszystkie kryteria CR (jeśli były nieprawidłowe przed leczeniem), z wyjątkiem: Ocena szpiku kostnego: Liczba blastów zmniejszyła się o ≥ 50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal > 5%.
Komórkowość i morfologia nie są istotne.
|
1 rok 4 miesiące
|
|
Liczba uczestników ze stabilną chorobą (SD)
Ramy czasowe: 1 rok 4 miesiące
|
1 rok 4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alan List, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-15276
- CA180-106 (INNY: Bristol-Myers Squibb)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .