ESRD患者における5-メチルテトラヒドロ葉酸の生存と炎症
調査の概要
詳細な説明
背景 血液透析患者は、一般集団と比較して 20 倍の CVD 死亡率を示します。
高ホモシステイン血症は、一般集団 2 と ESRD 患者の両方において重要な独立した危険因子として関与していますが、いくつかの研究では、ESRD 患者でホモシステインを下げることの利点に疑問が投げかけられています。 逆説的ですが、最近の 2 つの研究では、血漿ホモシステイン濃度が非常に低い患者は、入院率や死亡率が高くなるなど、転帰が悪いことが示されました。 これは、尿毒症患者におけるホモシステインの上昇が、心血管合併症の役割における因果関係ではなく、必然的なものであるかどうかという問題を提起します.
この不確実性にもかかわらず、多くのESRDおよびESRD前患者は、ホモシステインを低下させる治療を受けています。 ホモシステインの上昇は、85 ～ 100% の範囲の有病率で ESRD 患者について頻繁に報告されています。
ホモシステインを下げるために使用できる 2 つの基本的な戦略があります。 どちらも、活性代謝物である 5-メチルテトラヒドロ葉酸 (5-MTHF) を介してホモシステイン代謝の再メチル化経路に不可欠な生物学的に活性な葉酸のレベルを増加させ、組織から血漿コンパートメントへのホモシステイン流出を低下させようとします。
最初の最も一般的なアプローチは、葉酸の経口投与によるものです. 葉酸は生物学的に活性ではありませんが、葉酸よりも安定しており、錠剤や食品の強化によく使用されます. 2番目のアプローチは、葉酸の自然な循環形態である5-MTHFを補うことです. 葉酸に加えて、ビタミン B6 とビタミン B12 の両方がホモシステイン代謝に必要な補因子です。 ESRD 患者は、葉酸と 5-MTHF の両方の投与によるホモシステイン低下にしばしば抵抗します。
葉酸、B6およびB12の補給は通常、血管疾患患者のホモシステインを減少させますが、葉酸、B6およびB12の補給にもかかわらず、ESRD患者ではしばしば上昇したままです. いくつかの研究では、非常に高用量の葉酸 (1 日最大 15 mg) を使用しても、中程度の効果しか報告されていません.
研究の目的 この研究の目的は、5MTHF と葉酸治療の補給が患者の生存に影響するかどうかを調査することです。 ホモシステインの血中濃度と MTHFR 遺伝子多型も評価され、独立した心血管リスク要因と見なすことができるかどうかを判断します。
研究デザイン 単一施設、無作為化、前向き研究。 静脈内5-MTHFまたは経口葉酸5mgで治療された安定したESRD患者の2つのグループ.
患者選択 選択期間: 4 年間 選択開始: 1998 年 1 月 1 日 選択終了: 2001 年 6 月 30 日 フォローアップ: 55 ヶ月。
統計分析 統計分析は、社会科学統計パッケージ (SPSS) によって実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -定期的な重炭酸塩血液透析または週3回の血液透析濾過治療を受けている18歳以上の血液透析患者
- -研究開始の少なくとも3か月前の臨床的安定性
高血圧、虚血性心疾患、脳および末梢血管疾患、糖尿病の有無としての心血管疾患の評価。
以下のパラメーターの少なくとも1つを決定することにより、冠動脈疾患を調査します。
- 急性心筋梗塞の以前の記録（実験室または心電図の修正）;
- 陽性のトレッドミルテストによって確認された病歴における症候性CVDイベント;
- 血管造影研究によって記録された 3 つの主要な冠状血管の 1 つで 50% を超える冠状動脈狭窄。 冠動脈疾患を有するすべての患者は、研究に入る前に、トレッドミル試験（タリウムスキャン）または冠動脈造影検査によって検査されます。
以下のいずれかの基準で脳血管疾患を調査します。
- -以前の発作（TCスキャン、核磁気共鳴、または臨床歴の医師の記録によって確認された、研究開始前の3か月間の神経学的欠損の進行中の臨床的証拠）;
- ドップラー検査で 50% 以上の頸動脈狭窄が記録されています。
- 末梢血管疾患は、間欠性跛行の証拠、以前の血管外科手術（虚血肢の切断を含む、または腹部、腸骨および大腿血管のアテローム硬化性プラークの血管造影/ドップラー記録による）によって評価されます。 血管外科手術は、研究開始の少なくとも3か月前に実施されます。
除外基準:
-過去3か月間の次の臨床状態のいずれかの診断：
- 急性感染症
- 血管アクセス血栓症
- 脳炎
- 心筋梗塞
- 出血
- 最近の関連手術
- 悪性
- 他の臨床試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
各血液透析セッションの終わりに静脈内5-MTHF（Prefolic®、Knoll、ミラノ、イタリア）50mgで治療された患者。グループは、血液透析セッションの最後に週3回、静脈内注射によって投与されるビタミンB6 300 mg（Benadon®、Roche、ミラノ、イタリア）およびビタミンB12 1000 mcg（Dobetin®、A.C.R.A.F、ローマ、イタリア）の補給を受けます。
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各血液透析セッションの終了時に 50 mg を静脈内投与
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アクティブコンパレータ：B
1日あたり5 mgの経口葉酸（Folina® Schwarz Pharma、ミラノ、イタリア）で治療。 グループは、血液透析セッションの最後に週3回、静脈内注射によって投与されるビタミンB6 300 mg（Benadon®、Roche、ミラノ、イタリア）およびビタミンB12 1000 mcg（Dobetin®、A.C.R.A.F、ローマ、イタリア）の補給を受けます。 |
1日あたり5mgの経口葉酸
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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サバイバル
時間枠：55ヶ月
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55ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ESRD患者における心血管疾患の危険因子
時間枠：55ヶ月
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55ヶ月
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6、12、24、および 55 か月後のホモシステイン レベル
時間枠：55ヶ月
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55ヶ月
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6、12、24、および 55 か月後の CRP レベル
時間枠：55ヶ月
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55ヶ月
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C677T および A1298C 遺伝子座の遺伝子多型解析と両群における多型分布の違い
時間枠：基礎
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基礎
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年齢、透析年齢、CRP、アルブミン、ヘモグロビン、Lp(a)、ホモシステイン、葉酸、B6 および B12 ベースラインレベルに関するグループ間のベースラインでの違い
時間枠：基礎
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基礎
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Sergio Stefoni, Professor、Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cheung AK, Sarnak MJ, Yan G, Berkoben M, Heyka R, Kaufman A, Lewis J, Rocco M, Toto R, Windus D, Ornt D, Levey AS; HEMO Study Group. Cardiac diseases in maintenance hemodialysis patients: results of the HEMO Study. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2380-9. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00657.x.
- Nygard O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, Ueland M, Kvale G. Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile. The Hordaland Homocysteine Study. JAMA. 1995 Nov 15;274(19):1526-33. doi: 10.1001/jama.1995.03530190040032.
- Buccianti G, Baragetti I, Bamonti F, Furiani S, Dorighet V, Patrosso C. Plasma homocysteine levels and cardiovascular mortality in patients with end-stage renal disease. J Nephrol. 2004 May-Jun;17(3):405-10.
- Mallamaci F, Bonanno G, Seminara G, Rapisarda F, Fatuzzo P, Candela V, Scudo P, Spoto B, Testa A, Tripepi G, Tech S, Zoccali C. Hyperhomocysteinemia and arteriovenous fistula thrombosis in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2005 Apr;45(4):702-7. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.01.004.
- Perna AF, De Santo NG, Ingrosso D. Adverse effects of hyperhomocysteinemia and their management by folic acid. Miner Electrolyte Metab. 1997;23(3-6):174-8.
- Kalantar-Zadeh K, Block G, Humphreys MH, McAllister CJ, Kopple JD. A low, rather than a high, total plasma homocysteine is an indicator of poor outcome in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):442-53. doi: 10.1097/01.asn.0000107564.60018.51.
- Nair AP, Nemirovsky D, Kim M, Geer EB, Farkouh ME, Winston J, Halperin JL, Robbins MJ. Elevated homocysteine levels in patients with end-stage renal disease. Mt Sinai J Med. 2005 Nov;72(6):365-73.
- Bayes B, Pastor MC, Bonal J, Junca J, Hernandez JM, Riutort N, Foraster A, Romero R. Homocysteine, C-reactive protein, lipid peroxidation and mortality in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2003 Jan;18(1):106-12. doi: 10.1093/ndt/18.1.106.
- Bowden RG, Wyatt FB, Wilson R, Wilborn C, Gentile M. Homocysteine and vascular access thrombosis in a cohort of end-stage renal disease patients. Ren Fail. 2004 Nov;26(6):709-14. doi: 10.1081/jdi-200037117.
- Chen TC, Wang IK, Lee CH, Chang HW, Chiou TT, Lee CT, Fang JT, Wu MS, Hsu KT, Yang CC, Wang PH, Chuang FR. Hyperhomocysteinaemia and vascular access thrombosis among chronic hemodialysis patients in Taiwan: a retrospective study. Int J Clin Pract. 2006 Dec;60(12):1596-9. doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.00848.x. Epub 2006 May 16.
- Chuang FR, Fang JT, Chen JB, Lin CL, Chen HY, Lee CN, Wang PH, Lee CH. Hyperhomocystinemia and the prevalence of symptomatic atherosclerotic vascular disease in Taiwanese chronic hemodialysis patients: a retrospective study. Ren Fail. 2003 Sep;25(5):765-74. doi: 10.1081/jdi-120024292.
- Dennis VW, Robinson K. Homocysteinemia and vascular disease in end-stage renal disease. Kidney Int Suppl. 1996 Dec;57:S11-7.
- Suliman ME, Stenvinkel P, Heimburger O, Barany P, Lindholm B, Bergstrom J. Plasma sulfur amino acids in relation to cardiovascular disease, nutritional status, and diabetes mellitus in patients with chronic renal failure at start of dialysis therapy. Am J Kidney Dis. 2002 Sep;40(3):480-8. doi: 10.1053/ajkd.2002.34887.
- Bonaa KH, Njolstad I, Ueland PM, Schirmer H, Tverdal A, Steigen T, Wang H, Nordrehaug JE, Arnesen E, Rasmussen K; NORVIT Trial Investigators. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1578-88. doi: 10.1056/NEJMoa055227. Epub 2006 Mar 12.
- Lonn E, Yusuf S, Arnold MJ, Sheridan P, Pogue J, Micks M, McQueen MJ, Probstfield J, Fodor G, Held C, Genest J Jr; Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1567-77. doi: 10.1056/NEJMoa060900. Epub 2006 Mar 12. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):746.
- Touam M, Zingraff J, Jungers P, Chadefaux-Vekemans B, Drueke T, Massy ZA. Effective correction of hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients by intravenous folinic acid and pyridoxine therapy. Kidney Int. 1999 Dec;56(6):2292-6. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00792.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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