Sopravvivenza e infiammazione del 5-metiltetraidrofolato nei pazienti con ESRD

CONTESTO I pazienti in emodialisi mostrano un aumento di 20 volte della mortalità per CVD rispetto alla popolazione generale.

Sebbene l'iperomocisteinemia sia stata implicata come un importante fattore di rischio indipendente sia nella popolazione generale2, sia nei pazienti con ESRD, diversi studi hanno messo in dubbio il beneficio della riduzione dell'omocisteina nei pazienti con ESRD. Paradossalmente, due studi recenti hanno dimostrato che i pazienti con livelli plasmatici di omocisteina molto bassi avevano esiti peggiori, inclusa una maggiore incidenza di ospedalizzazione e mortalità. Ciò solleva la questione se l'omocisteina elevata nei pazienti uremici sia consequenziale piuttosto che causale nel ruolo delle complicanze cardiovascolari.

Nonostante questa incertezza, molti pazienti con ESRD e pre-ESRD ricevono un trattamento per abbassare l'omocisteina. L'omocisteina elevata è frequentemente riportata per i pazienti con ESRD con una prevalenza che va dall'85 al 100%.

Ci sono due strategie di base che possono essere utilizzate per abbassare l'omocisteina. Entrambi tentano di aumentare i livelli di folato biologicamente attivo che è essenziale nella via di rimetilazione del metabolismo dell'omocisteina attraverso il suo metabolita attivo 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF), riducendo così l'efflusso di omocisteina dai tessuti nel compartimento plasmatico.

Il primo e più comune approccio è la somministrazione orale di acido folico. L'acido folico non è biologicamente attivo, tuttavia è più stabile del folato e viene spesso utilizzato nelle compresse e nella fortificazione alimentare. Il secondo approccio consiste nell'integrare il 5-MTHF, la forma circolante naturale del folato. Oltre al folato, sia la vitamina B6 che la vitamina B12 sono cofattori necessari nel metabolismo dell'omocisteina. I pazienti con ESRD sono spesso resistenti alla riduzione dell'omocisteina mediante somministrazione sia di acido folico che di 5-MTHF.

Sebbene l'integrazione con acido folico, B6 e B12 di solito riduca l'omocisteina nei pazienti con malattie vascolari, spesso rimane elevata nei pazienti con ESRD nonostante l'integrazione di acido folico, B6 e B12. Diversi studi hanno riportato solo effetti moderati, anche con dosi molto elevate di acido folico (fino a 15 mg/die).

SCOPO DELLO STUDIO Lo scopo di questo studio è valutare se l'integrazione con 5MTHF rispetto al trattamento con acido folico influisce sulla sopravvivenza del paziente. Saranno inoltre valutati i livelli ematici di omocisteina ei polimorfismi genetici di MTHFR per determinare se possono essere considerati fattori di rischio cardiovascolare indipendenti.

DISEGNO DELLO STUDIO Studio prospettico monocentrico, randomizzato. Due gruppi di pazienti con ESRD stabile trattati con 5-MTHF per via endovenosa o con 5 mg al giorno di acido folico per via orale.

Selezione dei pazienti Periodo di selezione: 4 anni Inizio selezione: 1 gennaio 1998 Fine selezione: 30 giugno 2001 Follow-up: 55 mesi.

ANALISI STATISTICA L'analisi statistica sarà effettuata dal Pacchetto Statistico per le Scienze Sociali (SPSS).