Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overleving en ontsteking van 5-methyltetrahydrofolaat bij ESRD-patiënten

17 maart 2021 bijgewerkt door: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Er werd een gerandomiseerde prospectieve studie uitgevoerd om te bepalen of i.v. 5-methyltetrahydrofolaat versus oraal folaat verbeterde de overleving bij ESRD-patiënten. Homocysteïne, CRP, Lp(a), albumine, folaten, vitamine B6 en B12 werden gecontroleerd. De met 5-MTHF behandelde groep was geassocieerd met verlaagd C-reactief proteïne en een hogere overleving dan de met folaat behandelde groep.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND Hemodialysepatiënten vertonen een 20-voudige toename in CVD-mortaliteit in vergelijking met de algemene bevolking.

Hoewel hyperhomocysteïnemie is geïmpliceerd als een belangrijke onafhankelijke risicofactor in zowel de algemene bevolking2 als voor ESRD-patiënten, hebben verschillende onderzoeken het voordeel van het verlagen van homocysteïne bij ESRD-patiënten in twijfel getrokken. Paradoxaal genoeg toonden twee recente onderzoeken aan dat patiënten met zeer lage plasmaspiegels van homocysteïne slechtere resultaten hadden, waaronder een hogere incidentie van ziekenhuisopname en mortaliteit. Dit roept de vraag op of verhoogde homocysteïne bij uremische patiënten een gevolg is in plaats van een oorzakelijk verband met de rol van cardiovasculaire complicaties.

Ondanks deze onzekerheid worden veel ESRD- en pre-ESRD-patiënten behandeld om homocysteïne te verlagen. Verhoogde homocysteïne wordt vaak gemeld bij ESRD-patiënten met een prevalentie variërend van 85 tot 100%.

Er zijn twee basisstrategieën die kunnen worden gebruikt om homocysteïne te verlagen. Beide proberen de niveaus van biologisch actief folaat te verhogen, wat essentieel is in de hermethyleringsroute van het homocysteïnemetabolisme via zijn actieve metaboliet 5-methyltetrahydrofolaat (5-MTHF), waardoor de homocysteïne-efflux van weefsels naar het plasmacompartiment wordt verlaagd.

De eerste en meest gebruikelijke benadering is de orale toediening van foliumzuur. Foliumzuur is niet biologisch actief, maar het is stabieler dan foliumzuur en wordt vaak gebruikt in tabletten en voedselverrijking. De tweede benadering is om 5-MTHF, de natuurlijk circulerende vorm van foliumzuur, aan te vullen. Naast foliumzuur zijn zowel vitamine B6 als vitamine B12 noodzakelijke cofactoren in het metabolisme van homocysteïne. ESRD-patiënten zijn vaak resistent tegen homocysteïneverlaging door toediening van zowel foliumzuur als 5-MTHF.

Hoewel suppletie met foliumzuur, B6 en B12 gewoonlijk homocysteïne verlaagt bij patiënten met vasculaire aandoeningen, blijft het vaak verhoogd bij ESRD-patiënten ondanks suppletie van foliumzuur, B6 en B12. Verschillende onderzoeken hebben slechts matige effecten gemeld, zelfs bij zeer hoge doses foliumzuur (tot 15 mg/dag).

DOEL VAN DE STUDIE Het doel van deze studie is om te onderzoeken of suppletie met 5MTHF vs. foliumzuurbehandeling de overleving van de patiënt beïnvloedt. Homocysteïne-bloedspiegels en MTHFR-genetische polymorfismen zullen ook worden geëvalueerd om te bepalen of ze kunnen worden beschouwd als onafhankelijke cardiovasculaire risicofactoren.

ONDERZOEKSOPZET Single-center, gerandomiseerde, prospectieve studie. Twee groepen stabiele ESRD-patiënten behandeld met intraveneus 5-MTHF of met 5 mg per dag oraal foliumzuur.

Patiëntenselectie Periode van selectie: 4 jaar Start selectie: 1 januari 1998 Einde selectie: 30 juni 2001 Follow-up: 55 maanden.

STATISTISCHE ANALYSE Statistische analyse wordt uitgevoerd door het Statistisch Pakket Sociale Wetenschappen (SPSS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

341

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hemodialysepatiënten ouder dan 18 jaar die regelmatig driemaal per week worden behandeld met bicarbonaathemodialyse of hemodiafiltratie
  • Klinische stabiliteit ten minste drie maanden voordat de studie begon

  • Beoordeling van hart- en vaatziekten als aanwezigheid/afwezigheid van hypertensie, ischemische hartziekte, cerebrale en perifere vasculaire ziekte, diabetes.

    • We zullen coronaire hartziekte onderzoeken door bepaling van ten minste één van de volgende parameters:

      • eerdere documentatie van een acuut myocardinfarct (laboratorium- of ECG-aanpassingen);
      • symptomatische cardiovasculaire voorvallen in de klinische geschiedenis bevestigd door een positieve loopbandtest;
      • stenose van de kransslagader met meer dan 50% in een van de drie grote kransslagaders, gedocumenteerd door een angiografisch onderzoek. Alle patiënten met coronaire hartziekte zullen worden onderzocht door middel van een loopbandtest (thalliumscan) of coronair angiografisch onderzoek voordat ze aan het onderzoek beginnen.

    • We zullen cerebrovasculaire aandoeningen onderzoeken aan de hand van een van de volgende criteria:

      • een eerdere ictus (aanhoudend klinisch bewijs van neurologische uitval in de drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie, bevestigd door een TC-scan, een nucleaire magnetische resonantie of een medisch dossier van de klinische geschiedenis);
      • halsslagaderstenose meer dan 50% gedocumenteerd door een Doppler-onderzoek.
    • Perifere vasculaire ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van bewijs van claudicatio-intermittentie, eerdere vasculaire chirurgische ingrepen (inclusief amputatie van een ischemische ledemaat of door angiografische/Doppler-documentatie van atherosclerotische plaques in abdominale, iliacale en femorale vaten). De vaatchirurgische ingreep wordt minimaal drie maanden voor aanvang van de studie uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van een van de volgende klinische aandoeningen in de afgelopen drie maanden:

    • acute infectie
    • vasculaire toegangstrombose
    • ictus cerebri
    • myocardinfarct
    • bloeding
    • recente relevante operatie
  • Maligniteit
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN
patiënten behandeld met intraveneus 5-MTHF (Prefolic®, Knoll, Milaan, Italië) 50 mg aan het einde van elke hemodialysesessie; De groep krijgt suppletie met vitamine B6 300 mg (Benadon®, Roche, Milaan, Italië) en vitamine B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rome, Italië) driemaal per week toegediend via intraveneuze injectie aan het einde van de hemodialysesessie.
Geneesmiddel: 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolaat)
50 mg intraveneus aan het einde van elke hemodialysesessie
Actieve vergelijker: B

behandeld met 5 mg oraal foliumzuur per dag (Folina® Schwarz Pharma, Milaan, Italië).

De groep krijgt suppletie met vitamine B6 300 mg (Benadon®, Roche, Milaan, Italië) en vitamine B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rome, Italië) driemaal per week toegediend via intraveneuze injectie aan het einde van de hemodialysesessie.
Geneesmiddel: foliumzuur
5 mg per dag oraal foliumzuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
overleving
Tijdsspanne: 55 maanden
55 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Risicofactoren voor hart- en vaatziekten bij ESRD-patiënten
Tijdsspanne: 55 maanden
55 maanden
Homocysteïnegehalte na 6, 12, 24 en 55 maanden
Tijdsspanne: 55 maanden
55 maanden
CRP-waarden na 6, 12, 24 en 55 maanden
Tijdsspanne: 55 maanden
55 maanden
Analyse van genpolymorfismen op C677T- en A1298C-loci en verschillen in distributie van polymorfismen in beide groepen
Tijdsspanne: basaal
basaal
Verschillen bij baseline tussen de groepen wat betreft leeftijd, dialyseleeftijd, CRP, albumine, hemoglobine, Lp(a), homocysteïne, foliumzuur, B6 en B12 baseline niveaus
Tijdsspanne: basaal
basaal

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Medewerkers

University of Bologna

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sergio Stefoni, Professor, Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 1998

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2001

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

29 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FCRB 2007/0234
  • ndtso 00025/2007

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolaat)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren