ESRD 환자의 5-methyltetrahydrofolate 생존 및 염증
연구 개요
상세 설명
배경 혈액투석 환자는 일반 인구에 비해 CVD 사망률이 20배 증가합니다.
고호모시스테인혈증이 ESRD 환자뿐만 아니라 일반 인구 모두에서 중요한 독립적인 위험 인자로 연루되어 있지만 여러 연구에서 ESRD 환자에서 호모시스테인을 낮추는 이점에 대해 의문을 제기했습니다. 역설적이게도 최근의 두 연구에서 호모시스테인 혈장 수치가 매우 낮은 환자는 입원 및 사망률 증가를 포함하여 더 나쁜 결과를 보였다. 이것은 요독증 환자의 증가된 호모시스테인이 심혈관 합병증의 역할에서 인과적이라기보다는 결과적인 것인지에 대한 질문을 제기합니다.
이러한 불확실성에도 불구하고 많은 ESRD 및 ESRD 이전 환자는 호모시스테인을 낮추는 치료를 받습니다. 증가된 호모시스테인은 85~100% 범위의 유병률로 ESRD 환자에서 자주 보고됩니다.
호모시스테인을 낮추는 데 사용할 수 있는 두 가지 기본 전략이 있습니다. 둘 다 활성 대사물인 5-메틸테트라히드로폴레이트(5-MTHF)를 통해 호모시스테인 대사의 재메틸화 경로에 필수적인 생물학적 활성 엽산의 수준을 증가시키므로 조직에서 혈장 구획으로의 호모시스테인 유출을 낮추려고 시도합니다.
첫 번째이자 가장 일반적인 접근 방식은 엽산을 경구 투여하는 것입니다. 엽산은 생물학적으로 활성이 없지만 엽산보다 더 안정적이며 종종 정제 및 식품 강화에 사용됩니다. 두 번째 접근법은 엽산의 자연 순환 형태인 5-MTHF를 보충하는 것입니다. 엽산 외에도 비타민 B6와 비타민 B12는 호모시스테인 대사에 필요한 보조 인자입니다. ESRD 환자는 종종 엽산과 5-MTHF 둘 다의 투여에 의한 호모시스테인 저하에 내성이 있습니다.
엽산, B6 및 B12의 보충은 일반적으로 혈관 질환이 있는 환자에서 호모시스테인을 감소시키지만 말기신부전 환자에서는 엽산, B6 및 B12의 보충에도 불구하고 종종 상승된 상태를 유지합니다. 여러 연구에서 매우 높은 용량의 엽산(매일 최대 15mg)을 사용해도 중간 정도의 효과만 보고되었습니다.
연구 목적 이 연구의 목적은 5MTHF와 엽산 치료의 보충이 환자의 생존에 영향을 미치는지 여부를 조사하는 것입니다. 호모시스테인 혈중 수치와 MTHFR 유전적 다형성도 독립적인 심혈관 위험 인자로 간주될 수 있는지를 결정하기 위해 평가될 것입니다.
연구 설계 단일 센터, 무작위, 전향적 연구. 정맥 내 5-MTHF 또는 하루 5mg의 경구용 엽산으로 치료받은 안정적인 ESRD 환자의 두 그룹.
환자 선정 선정 기간: 4년 선정 시작: 1998년 1월 1일 선정 종료: 2001년 6월 30일 추적 관찰: 55개월.
통계 분석 통계 분석은 사회 과학 통계 패키지(SPSS)에서 수행합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 주 3회 정기적인 중탄산염 혈액투석 또는 혈액투석여과 치료를 받는 18세 이상의 혈액투석 환자
- 연구가 시작되기 최소 3개월 전에 임상적 안정성
고혈압, 허혈성심장질환, 뇌혈관 및 말초혈관질환, 당뇨 유무에 따른 심혈관질환 평가
다음 매개 변수 중 적어도 하나를 결정하여 관상 동맥 질환을 조사합니다.
- 급성 심근경색의 이전 기록(실험실 또는 ECG 수정);
- 양성 러닝머신 테스트로 확인된 임상 병력에서 증상이 있는 CVD 사건;
- 혈관 조영술 연구에 의해 기록된 3개의 주요 관상 혈관 중 하나에서 50% 이상의 관상 동맥 협착. 관상 동맥 질환이 있는 모든 환자는 연구에 참여하기 전에 트레드밀 테스트(탈륨 스캔) 또는 관상 동맥 조영 검사로 검사를 받게 됩니다.
다음 기준 중 하나에 따라 뇌혈관 질환을 조사합니다.
- 이전의 발작(연구 시작 전 3개월 동안 진행 중인 신경학적 결손의 임상적 증거, TC 스캔, 핵 자기 공명 또는 의사의 임상 병력 기록에 의해 확인됨);
- 도플러 검사에서 50% 이상 기록된 경동맥 협착.
- 말초 혈관 질환은 파행 간헐의 증거, 이전 혈관 수술 절차(허혈성 사지 절단 또는 복부, 장골 및 대퇴 혈관의 죽상동맥경화반의 혈관 조영/도플러 기록 포함)에 의해 평가됩니다. 혈관 수술 절차는 연구가 시작되기 최소 3개월 전에 수행됩니다.
제외 기준:
지난 3개월 동안 다음 임상 조건 중 하나의 진단:
- 급성 감염
- 혈관 접근 혈전증
- 뇌발작
- 심근 경색증
- 출혈
- 최근 관련된 수술
- 강한 악의
- 기타 임상시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ㅏ
각 혈액 투석 세션이 끝날 때 정맥 내 5-MTHF(Prefolic®, Knoll, Milan, Italy) 50mg으로 치료받은 환자; 그룹은 일주일에 세 번 혈액 투석 세션이 끝날 때 정맥 주사로 투여되는 비타민 B6 300mg(Benadon®, Roche, Milan, Italy) 및 비타민 B12 1000mcg(Dobetin®, A.C.R.A.F, Rome, Italy)로 보충을 받습니다.
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각 혈액 투석 세션이 끝날 때 50mg 정맥 주사
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활성 비교기: 비
하루 5mg의 경구용 엽산(Folina® Schwarz Pharma, Milan, Italy)으로 치료했습니다. 그룹은 일주일에 세 번 혈액 투석 세션이 끝날 때 정맥 주사로 투여되는 비타민 B6 300mg(Benadon®, Roche, Milan, Italy) 및 비타민 B12 1000mcg(Dobetin®, A.C.R.A.F, Rome, Italy)로 보충을 받습니다. |
경구용 엽산 하루 5mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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활착
기간: 55개월
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55개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ESRD 환자의 심혈관 질환 위험 요인
기간: 55개월
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55개월
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6, 12, 24, 55개월 후 호모시스테인 수치
기간: 55개월
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55개월
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6, 12, 24, 55개월 후 CRP 수치
기간: 55개월
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55개월
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C677T 및 A1298C 유전자좌에 대한 유전자 다형성 분석 및 두 그룹의 다형성 분포 차이
기간: 기초
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기초
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연령, 투석 연령, CRP, 알부민, 헤모글로빈, Lp(a), 호모시스테인, 엽산, B6 및 B12 기준선 수준에 관한 그룹 간의 기준선 차이
기간: 기초
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기초
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Sergio Stefoni, Professor, Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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