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Survie et inflammation du 5-méthyltétrahydrofolate chez les patients atteints d'IRT

17 mars 2021 mis à jour par: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Une étude prospective randomisée a été réalisée pour déterminer si i.v. Le 5-méthyltétrahydrofolate par rapport au folate oral a amélioré la survie des patients atteints d'IRT. L'homocystéine, la CRP, la Lp(a), l'albumine, les folates, les vitamines B6 et B12 ont été contrôlées. Le groupe traité au 5-MTHF était associé à une baisse de la protéine C réactive et à une survie plus élevée que le groupe traité au folate.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE Les patients sous hémodialyse présentent une augmentation de 20 fois de la mortalité cardiovasculaire par rapport à la population générale.

Bien que l'hyperhomocystéinémie ait été impliquée comme un facteur de risque indépendant important à la fois dans la population générale2 et chez les patients atteints d'IRT, plusieurs études ont remis en question l'avantage de réduire l'homocystéine chez les patients atteints d'IRT. Paradoxalement, deux études récentes ont montré que les patients ayant de très faibles taux plasmatiques d'homocystéine avaient de moins bons résultats, notamment une incidence plus élevée d'hospitalisation et de mortalité. Cela soulève la question de savoir si l'homocystéine élevée chez les patients urémiques est consécutive plutôt que causale dans le rôle des complications cardiovasculaires.

Malgré cette incertitude, de nombreux patients atteints d'IRT et de pré-IRT reçoivent un traitement pour réduire l'homocystéine. Une homocystéine élevée est fréquemment rapportée chez les patients atteints d'IRT avec une prévalence allant de 85 à 100 %.

Il existe deux stratégies de base qui peuvent être utilisées pour réduire l'homocystéine. Les deux tentent d'augmenter les niveaux de folate biologiquement actif qui est essentiel dans la voie de reméthylation du métabolisme de l'homocystéine via son métabolite actif 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF), réduisant ainsi l'efflux d'homocystéine des tissus vers le compartiment plasma.

La première approche, et la plus courante, consiste en l'administration orale d'acide folique. L'acide folique n'est pas biologiquement actif, mais il est plus stable que le folate et est souvent utilisé dans les comprimés et l'enrichissement des aliments. La deuxième approche consiste à compléter le 5-MTHF, la forme circulante naturelle du folate. En plus du folate, la vitamine B6 et la vitamine B12 sont des cofacteurs nécessaires au métabolisme de l'homocystéine. Les patients atteints d'IRT sont souvent résistants à la réduction de l'homocystéine par l'administration à la fois d'acide folique et de 5-MTHF.

Bien que la supplémentation en acide folique, B6 et B12 diminue généralement l'homocystéine chez les patients atteints de maladie vasculaire, elle reste souvent élevée chez les patients atteints d'IRT malgré la supplémentation en acide folique, B6 et B12. Plusieurs études n'ont rapporté que des effets modérés, même avec de très fortes doses d'acide folique (jusqu'à 15 mg/jour).

OBJECTIF DE L'ÉTUDE L'objectif de cette étude est d'étudier si la supplémentation en 5MTHF par rapport au traitement à l'acide folique affecte la survie des patients. Les taux sanguins d'homocystéine et les polymorphismes génétiques du MTHFR seront également évalués afin de déterminer s'ils peuvent être considérés comme des facteurs de risque cardiovasculaire indépendants.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Étude prospective monocentrique, randomisée. Deux groupes de patients ESRD stables traités avec du 5-MTHF intraveineux ou avec 5 mg par jour d'acide folique oral.

Sélection des patients Période de sélection : 4 ans Début sélection : 1er janvier 1998 Fin sélection : 30 juin 2001 Suivi : 55 mois.

ANALYSE STATISTIQUE L'analyse statistique sera effectuée par le progiciel statistique pour les sciences sociales (SPSS).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

341

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients hémodialysés âgés de plus de 18 ans sous hémodialyse régulière au bicarbonate ou traitement par hémodiafiltration trois fois par semaine
  • Stabilité clinique au moins trois mois avant le début de l'étude

  • Évaluation des maladies cardiovasculaires comme présence/absence d'hypertension, cardiopathie ischémique, maladie vasculaire cérébrale et périphérique, diabète.

    • Nous étudierons la coronaropathie en déterminant au moins un des paramètres suivants :

      • documentation antérieure d'infarctus aigu du myocarde (modifications de laboratoire ou d'ECG);
      • événements cardiovasculaires symptomatiques dans l'histoire clinique confirmés par un test positif sur tapis roulant ;
      • sténose de l'artère coronaire supérieure à 50 % dans l'un des trois principaux vaisseaux coronaires documentée par une étude angiographique. Tous les patients atteints de maladie coronarienne seront examinés par un test sur tapis roulant (scan au thallium) ou un examen angiographique coronarien avant d'entrer dans l'étude.

    • Nous étudierons les maladies cérébrovasculaires selon l'un des critères suivants :

      • un ictus antérieur (preuve clinique persistante d'un déficit neurologique dans les trois mois précédant le début de l'étude, confirmé par un scanner TC, une résonance magnétique nucléaire ou un dossier médical d'antécédents cliniques);
      • sténose des vaisseaux carotidiens à plus de 50% documentée par un examen Doppler.
    • La maladie vasculaire périphérique sera évaluée par la preuve de l'intermittence de la claudication, d'une intervention chirurgicale vasculaire antérieure (y compris l'amputation d'un membre ischémique ou par la documentation angiographique/Doppler des plaques d'athérosclérose dans les vaisseaux abdominaux, iliaques et fémoraux). L'intervention chirurgicale vasculaire sera réalisée au moins trois mois avant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de l'une des conditions cliniques suivantes au cours des trois derniers mois :

    • Infection aiguë
    • thrombose de l'accès vasculaire
    • ictus cérébral
    • infarctus du myocarde
    • hémorragie
    • chirurgie pertinente récente
  • Malignité
  • Participation à d'autres essais cliniques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN
patients traités par 5-MTHF intraveineux (Prefolic®, Knoll, Milan, Italie) 50 mg à la fin de chaque séance d'hémodialyse ; Le groupe recevra une supplémentation en vitamine B6 300 mg (Benadon®, Roche, Milan, Italie) et en vitamine B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rome, Italie) administrée par injection intraveineuse à la fin de la séance d'hémodialyse trois fois par semaine
Médicament: 5-MTHF (5-méthyltétrahydrofolate)
50 mg par voie intraveineuse à la fin de chaque séance d'hémodialyse
Comparateur actif: B

traité avec 5 mg par jour d'acide folique oral (Folina® Schwarz Pharma, Milan, Italie).

Le groupe recevra une supplémentation en vitamine B6 300 mg (Benadon®, Roche, Milan, Italie) et en vitamine B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rome, Italie) administrée par injection intraveineuse à la fin de la séance d'hémodialyse trois fois par semaine
Médicament: acide folique
5 mg par jour d'acide folique oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
survie
Délai: 55 mois
55 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Facteurs de risque de maladies cardiovasculaires chez les patients atteints d'IRT
Délai: 55 mois
55 mois
Taux d'homocystéine après 6, 12, 24 et 55 mois
Délai: 55 mois
55 mois
Niveaux de CRP après 6, 12, 24 et 55 mois
Délai: 55 mois
55 mois
Analyse des polymorphismes géniques sur les locus C677T et A1298C et différences de distribution des polymorphismes dans les deux groupes
Délai: basal
basal
Différences à l'inclusion entre les groupes concernant l'âge, l'âge de la dialyse, la CRP, l'albumine, l'hémoglobine, la Lp(a), l'homocystéine, le folate, les niveaux de base de B6 et B12
Délai: basal
basal

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Collaborateurs

University of Bologna

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sergio Stefoni, Professor, Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 1998

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2001

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2008

Première publication (Estimation)

29 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FCRB 2007/0234
  • ndtso 00025/2007

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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