Sobrevivência e Inflamação de 5-metiltetrahidrofolato em Pacientes com ESRD

HISTÓRICO Pacientes em hemodiálise apresentam um aumento de 20 vezes na mortalidade por DCV em comparação com a população em geral.

Embora a hiper-homocisteinemia tenha sido implicada como um importante fator de risco independente tanto na população geral2 quanto em pacientes com insuficiência renal terminal, vários estudos questionaram o benefício de diminuir a homocisteína em pacientes com insuficiência renal terminal. Paradoxalmente, dois estudos recentes mostraram que pacientes com níveis plasmáticos de homocisteína muito baixos tiveram piores resultados, incluindo maior incidência de hospitalização e mortalidade. Isso levanta a questão de saber se a homocisteína elevada em pacientes urêmicos é conseqüente e não causal no papel das complicações cardiovasculares.

Apesar dessa incerteza, muitos pacientes com ESRD e pré-ESRD recebem tratamento para diminuir a homocisteína. A homocisteína elevada é freqüentemente relatada em pacientes com insuficiência renal terminal, com uma prevalência variando de 85 a 100%.

Existem duas estratégias básicas que podem ser usadas para diminuir a homocisteína. Ambos tentam aumentar os níveis de folato biologicamente ativo, que é essencial na via de remetilação do metabolismo da homocisteína por meio de seu metabólito ativo 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), diminuindo assim o efluxo de homocisteína dos tecidos para o compartimento plasmático.

A primeira e mais comum abordagem é a administração oral de ácido fólico. O ácido fólico não é biologicamente ativo, porém é mais estável que o folato, sendo frequentemente utilizado em comprimidos e fortificação de alimentos. A segunda abordagem é suplementar o 5-MTHF, a forma circulante natural do folato. Além do folato, tanto a vitamina B6 quanto a vitamina B12 são cofatores necessários no metabolismo da homocisteína. Os pacientes com ESRD são frequentemente resistentes à redução da homocisteína pela administração de ácido fólico e 5-MTHF.

Embora a suplementação com ácido fólico, B6 e B12 geralmente diminua a homocisteína em pacientes com doença vascular, muitas vezes permanece elevada em pacientes com insuficiência renal terminal, apesar da suplementação de ácido fólico, B6 e B12. Vários estudos relataram apenas efeitos moderados, mesmo com doses muito altas de ácido fólico (até 15 mg/dia).

OBJETIVO DO ESTUDO O objetivo deste estudo é investigar se a suplementação com 5MTHF versus tratamento com ácido fólico afeta a sobrevida do paciente. Os níveis sanguíneos de homocisteína e os polimorfismos genéticos MTHFR também serão avaliados para determinar se podem ser considerados como fatores de risco cardiovascular independentes.

DESENHO DO ESTUDO Estudo prospectivo, randomizado, de centro único. Dois grupos de pacientes com insuficiência renal terminal tratados com 5-MTHF intravenoso ou com 5 mg por dia de ácido fólico oral.

Seleção de pacientes Período de seleção: 4 anos Seleção inicial: 1º de janeiro de 1998 Seleção final: 30 de junho de 2001 Acompanhamento: 55 meses.

ANÁLISE ESTATÍSTICA A análise estatística será realizada pelo Statistical Package for the Social Sciences (SPSS).