Supervivencia e inflamación del 5-metiltetrahidrofolato en pacientes con ESRD
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES Los pacientes en hemodiálisis muestran un aumento de 20 veces en la mortalidad por ECV en comparación con la población general.
Aunque la hiperhomocisteinemia ha sido implicada como un importante factor de riesgo independiente tanto en la población general2 como en pacientes con ESRD, varios estudios han cuestionado el beneficio de reducir la homocisteína en pacientes con ESRD. Paradójicamente, dos estudios recientes mostraron que los pacientes con niveles plasmáticos de homocisteína muy bajos tenían peores resultados, incluida una mayor incidencia de hospitalización y mortalidad. Esto plantea la cuestión de si la homocisteína elevada en pacientes urémicos es más consecuente que causal en el papel de las complicaciones cardiovasculares.
A pesar de esta incertidumbre, muchos pacientes con ESRD y pre-ESRD reciben tratamiento para reducir la homocisteína. La homocisteína elevada se informa con frecuencia en pacientes con ESRD con una prevalencia que varía del 85 al 100%.
Hay dos estrategias básicas que se pueden utilizar para reducir la homocisteína. Ambos intentan aumentar los niveles de folato biológicamente activo, que es esencial en la vía de remetilación del metabolismo de la homocisteína a través de su metabolito activo 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), reduciendo así la salida de homocisteína de los tejidos al compartimento plasmático.
El primer enfoque, y el más común, es mediante la administración oral de ácido fólico. El ácido fólico no es biológicamente activo; sin embargo, es más estable que el folato y, a menudo, se usa en tabletas y fortificación de alimentos. El segundo enfoque es complementar el 5-MTHF, la forma de folato circulante natural. Además del folato, tanto la vitamina B6 como la vitamina B12 son cofactores necesarios en el metabolismo de la homocisteína. Los pacientes con ESRD a menudo son resistentes a la reducción de la homocisteína mediante la administración de ácido fólico y 5-MTHF.
Aunque la suplementación con ácido fólico, B6 y B12 generalmente disminuye la homocisteína en pacientes con enfermedad vascular, a menudo permanece elevada en pacientes con ESRD a pesar de la suplementación con ácido fólico, B6 y B12. Varios estudios han informado solo efectos moderados, incluso con dosis muy altas de ácido fólico (hasta 15 mg/día).
OBJETIVO DEL ESTUDIO El objetivo de este estudio es investigar si la suplementación con 5MTHF frente al tratamiento con ácido fólico afecta la supervivencia del paciente. También se evaluarán los niveles de homocisteína en sangre y los polimorfismos genéticos de MTHFR para determinar si pueden considerarse factores de riesgo cardiovascular independientes.
DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio prospectivo, aleatorizado, de centro único. Dos grupos de pacientes ESRD estables tratados con 5-MTHF intravenoso o con 5 mg por día de ácido fólico oral.
Selección de pacientes Periodo de selección: 4 años Selección de inicio: 1 de enero de 1998 Selección de finalización: 30 de junio de 2001 Seguimiento: 55 meses.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO El análisis estadístico será realizado por el Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales (SPSS).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Bologna, Italia, 40138
- Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes en hemodiálisis con edad > 18 años en tratamiento regular de hemodiálisis con bicarbonato o hemodiafiltración tres veces por semana
- Estabilidad clínica al menos tres meses antes del inicio del estudio.
Valoración de enfermedades cardiovasculares como presencia/ausencia de hipertensión arterial, cardiopatía isquémica, enfermedad vascular cerebral y periférica, diabetes.
Investigaremos la enfermedad de las arterias coronarias mediante la determinación de al menos uno de los siguientes parámetros:
- documentación previa de infarto agudo de miocardio (modificaciones de laboratorio o ECG);
- eventos CVD sintomáticos en la historia clínica confirmados por una prueba de cinta rodante positiva;
- estenosis de la arteria coronaria superior al 50% en uno de los tres vasos coronarios principales documentados por un estudio angiográfico. Todos los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias serán examinados mediante una prueba en cinta rodante (escaneo con talio) o un examen angiográfico coronario antes de ingresar al estudio.
Investigaremos la enfermedad cerebrovascular por uno de los siguientes criterios:
- un ictus previo (evidencia clínica continua de déficit neurológico en los tres meses anteriores al inicio del estudio, confirmado por una tomografía computarizada, una resonancia magnética nuclear o un registro médico de la historia clínica);
- estenosis de los vasos carotídeos más del 50% documentada por un examen Doppler.
- La enfermedad vascular periférica se evaluará mediante la evidencia de claudicación intermitente, procedimiento quirúrgico vascular previo (incluida la amputación por isquemia de la extremidad o mediante documentación angiográfica/Doppler de placas ateroscleróticas en los vasos abdominales, ilíacos y femorales). El procedimiento quirúrgico vascular se realizará al menos tres meses antes del inicio del estudio.
Criterio de exclusión:
Diagnóstico de una de las siguientes condiciones clínicas en los últimos tres meses:
- infección aguda
- trombosis del acceso vascular
- ictus cerebral
- infarto de miocardio
- hemorragia
- cirugía relevante reciente
- Malignidad
- Participación en otros ensayos clínicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A
pacientes tratados con 5-MTHF intravenoso (Prefolic®, Knoll, Milán, Italia) 50 mg al final de cada sesión de hemodiálisis; El grupo recibirá suplementación con vitamina B6 300 mg (Benadon®, Roche, Milán, Italia) y vitamina B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Roma, Italia) administrados por inyección intravenosa al final de la sesión de hemodiálisis tres veces por semana
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50 mg intravenosos al final de cada sesión de hemodiálisis
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Comparador activo: B
tratados con 5 mg al día de ácido fólico oral (Folina® Schwarz Pharma, Milán, Italia). El grupo recibirá suplementación con vitamina B6 300 mg (Benadon®, Roche, Milán, Italia) y vitamina B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Roma, Italia) administrados por inyección intravenosa al final de la sesión de hemodiálisis tres veces por semana |
5 mg por día de ácido fólico oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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supervivencia
Periodo de tiempo: 55 meses
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55 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con ESRD
Periodo de tiempo: 55 meses
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55 meses
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Niveles de homocisteína a los 6, 12, 24 y 55 meses
Periodo de tiempo: 55 meses
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55 meses
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Niveles de PCR a los 6, 12, 24 y 55 meses
Periodo de tiempo: 55 meses
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55 meses
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Análisis de polimorfismos genéticos en los loci C677T y A1298C y diferencias en la distribución de polimorfismos en ambos grupos
Periodo de tiempo: basal
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basal
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Diferencias basales entre los grupos en cuanto a edad, edad de diálisis, PCR, albúmina, hemoglobina, Lp(a), homocisteína, folato, niveles basales de B6 y B12
Periodo de tiempo: basal
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basal
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Sergio Stefoni, Professor, Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cheung AK, Sarnak MJ, Yan G, Berkoben M, Heyka R, Kaufman A, Lewis J, Rocco M, Toto R, Windus D, Ornt D, Levey AS; HEMO Study Group. Cardiac diseases in maintenance hemodialysis patients: results of the HEMO Study. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2380-9. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00657.x.
- Nygard O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, Ueland M, Kvale G. Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile. The Hordaland Homocysteine Study. JAMA. 1995 Nov 15;274(19):1526-33. doi: 10.1001/jama.1995.03530190040032.
- Buccianti G, Baragetti I, Bamonti F, Furiani S, Dorighet V, Patrosso C. Plasma homocysteine levels and cardiovascular mortality in patients with end-stage renal disease. J Nephrol. 2004 May-Jun;17(3):405-10.
- Mallamaci F, Bonanno G, Seminara G, Rapisarda F, Fatuzzo P, Candela V, Scudo P, Spoto B, Testa A, Tripepi G, Tech S, Zoccali C. Hyperhomocysteinemia and arteriovenous fistula thrombosis in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2005 Apr;45(4):702-7. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.01.004.
- Perna AF, De Santo NG, Ingrosso D. Adverse effects of hyperhomocysteinemia and their management by folic acid. Miner Electrolyte Metab. 1997;23(3-6):174-8.
- Kalantar-Zadeh K, Block G, Humphreys MH, McAllister CJ, Kopple JD. A low, rather than a high, total plasma homocysteine is an indicator of poor outcome in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):442-53. doi: 10.1097/01.asn.0000107564.60018.51.
- Nair AP, Nemirovsky D, Kim M, Geer EB, Farkouh ME, Winston J, Halperin JL, Robbins MJ. Elevated homocysteine levels in patients with end-stage renal disease. Mt Sinai J Med. 2005 Nov;72(6):365-73.
- Bayes B, Pastor MC, Bonal J, Junca J, Hernandez JM, Riutort N, Foraster A, Romero R. Homocysteine, C-reactive protein, lipid peroxidation and mortality in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2003 Jan;18(1):106-12. doi: 10.1093/ndt/18.1.106.
- Bowden RG, Wyatt FB, Wilson R, Wilborn C, Gentile M. Homocysteine and vascular access thrombosis in a cohort of end-stage renal disease patients. Ren Fail. 2004 Nov;26(6):709-14. doi: 10.1081/jdi-200037117.
- Chen TC, Wang IK, Lee CH, Chang HW, Chiou TT, Lee CT, Fang JT, Wu MS, Hsu KT, Yang CC, Wang PH, Chuang FR. Hyperhomocysteinaemia and vascular access thrombosis among chronic hemodialysis patients in Taiwan: a retrospective study. Int J Clin Pract. 2006 Dec;60(12):1596-9. doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.00848.x. Epub 2006 May 16.
- Chuang FR, Fang JT, Chen JB, Lin CL, Chen HY, Lee CN, Wang PH, Lee CH. Hyperhomocystinemia and the prevalence of symptomatic atherosclerotic vascular disease in Taiwanese chronic hemodialysis patients: a retrospective study. Ren Fail. 2003 Sep;25(5):765-74. doi: 10.1081/jdi-120024292.
- Dennis VW, Robinson K. Homocysteinemia and vascular disease in end-stage renal disease. Kidney Int Suppl. 1996 Dec;57:S11-7.
- Suliman ME, Stenvinkel P, Heimburger O, Barany P, Lindholm B, Bergstrom J. Plasma sulfur amino acids in relation to cardiovascular disease, nutritional status, and diabetes mellitus in patients with chronic renal failure at start of dialysis therapy. Am J Kidney Dis. 2002 Sep;40(3):480-8. doi: 10.1053/ajkd.2002.34887.
- Bonaa KH, Njolstad I, Ueland PM, Schirmer H, Tverdal A, Steigen T, Wang H, Nordrehaug JE, Arnesen E, Rasmussen K; NORVIT Trial Investigators. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1578-88. doi: 10.1056/NEJMoa055227. Epub 2006 Mar 12.
- Lonn E, Yusuf S, Arnold MJ, Sheridan P, Pogue J, Micks M, McQueen MJ, Probstfield J, Fodor G, Held C, Genest J Jr; Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1567-77. doi: 10.1056/NEJMoa060900. Epub 2006 Mar 12. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):746.
- Touam M, Zingraff J, Jungers P, Chadefaux-Vekemans B, Drueke T, Massy ZA. Effective correction of hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients by intravenous folinic acid and pyridoxine therapy. Kidney Int. 1999 Dec;56(6):2292-6. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00792.x.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Avitaminosis
- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Metabolismo, errores congénitos
- Síndromes de malabsorción
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Deficiencia de vitamina B
- Inflamación
- Hiperhomocisteinemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- FCRB 2007/0234
- ndtso 00025/2007
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Ensayos clínicos sobre 5-MTHF (5-metiltetrahidrofolato)
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George I. PapakostasPamlab, L.L.C.Terminado
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Massachusetts General HospitalPamlab, L.L.C.TerminadoTrastorno depresivo mayorEstados Unidos
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BayerTerminadoAnticoncepciónFederación Rusa
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Lesaffre InternationalBioFortis; SoladisTerminado
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BayerTerminado
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Shenzhen Ausa Pharmed Co.,LtdPeking University First Hospital; The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical... y otros colaboradoresAún no reclutando