Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přežití a zánět 5-methyltetrahydrofolátu u pacientů s ESRD

17. března 2021 aktualizováno: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Byla provedena randomizovaná prospektivní studie s cílem zjistit, zda i.v. 5-methyltetrahydrofolát vs. perorální folát zlepšil přežití u pacientů s ESRD. Kontrolován byl homocystein, CRP, Lp(a), albumin, foláty, vitamin B6 a B12. Skupina léčená 5-MTHF byla spojena se sníženým C reaktivním proteinem a vyšším přežitím než skupina léčená folátem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Hemodialyzovaní pacienti vykazují 20násobné zvýšení mortality na KVO ve srovnání s běžnou populací.

Ačkoli byla hyperhomocysteinémie implikována jako důležitý nezávislý rizikový faktor jak u obecné populace2, tak u pacientů s ESRD, několik studií zpochybnilo přínos snížení homocysteinu u pacientů s ESRD. Paradoxně dvě nedávné studie ukázaly, že pacienti s velmi nízkou plazmatickou hladinou homocysteinu měli horší výsledky včetně vyšší incidence hospitalizací a mortality. To vyvolává otázku, zda zvýšený homocystein u uremických pacientů je spíše následný než kauzální v roli kardiovaskulárních komplikací.

Navzdory této nejistotě mnoho pacientů s ESRD a před ESRD dostává léčbu ke snížení homocysteinu. Zvýšený homocystein je často hlášen u pacientů s ESRD s prevalencí v rozmezí od 85 do 100 %.

Existují dvě základní strategie, které lze použít ke snížení homocysteinu. Oba se pokoušejí zvýšit hladiny biologicky aktivního folátu, který je nezbytný v remethylační dráze metabolismu homocysteinu, prostřednictvím jeho aktivního metabolitu 5-methyltetrahydrofolátu (5-MTHF), čímž se snižuje eflux homocysteinu z tkání do plazmatického kompartmentu.

Prvním a nejběžnějším přístupem je perorální podávání kyseliny listové. Kyselina listová není biologicky aktivní, je však stabilnější než folát a často se používá v tabletách a při obohacení potravin. Druhým přístupem je doplnění 5-MTHF, přirozené cirkulující formy folátu. Kromě folátu jsou nezbytnými kofaktory metabolismu homocysteinu jak vitamín B6, tak vitamín B12. Pacienti s ESRD jsou často rezistentní na snížení homocysteinu podáváním kyseliny listové i 5-MTHF.

Ačkoli suplementace kyselinou listovou, B6 a B12 obvykle snižuje homocystein u pacientů s vaskulárním onemocněním, často zůstává zvýšený u pacientů s ESRD navzdory suplementaci kyseliny listové, B6 a B12. Několik studií uvádí pouze mírné účinky, a to i při velmi vysokých dávkách kyseliny listové (až 15 mg/den).

CÍL STUDIE Cílem této studie je zjistit, zda suplementace 5MTHF vs. léčba kyselinou listovou ovlivňuje přežití pacientů. Budou také hodnoceny hladiny homocysteinu v krvi a genetické polymorfismy MTHFR, aby se určilo, zda je lze považovat za nezávislé kardiovaskulární rizikové faktory.

NÁVRH STUDIE Jednocentrová, randomizovaná, prospektivní studie. Dvě skupiny stabilních pacientů s ESRD léčených intravenózním 5-MTHF nebo 5 mg perorálně kyseliny listové denně.

Výběr pacientů Období výběru: 4 roky Zahájení výběru: 1. ledna 1998 Konec výběru: 30. června 2001 Sledování: 55 měsíců.

STATISTICKÁ ANALÝZA Statistickou analýzu bude provádět Statistický balíček pro společenské vědy (SPSS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

341

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hemodialyzovaní pacienti ve věku > 18 let na pravidelné bikarbonátové hemodialýze nebo hemodiafiltrační léčbě třikrát týdně
  • Klinická stabilita alespoň tři měsíce před zahájením studie

  • Hodnocení kardiovaskulárních onemocnění jako přítomnost/nepřítomnost hypertenze, ischemická choroba srdeční, onemocnění mozkových a periferních cév, diabetes.

    • Onemocnění koronárních tepen budeme vyšetřovat stanovením alespoň jednoho z následujících parametrů:

      • předchozí dokumentace akutního infarktu myokardu (laboratorní nebo EKG úpravy);
      • symptomatické příhody KVO v klinické anamnéze potvrzené pozitivním testem na běžícím pásu;
      • stenóza koronární arterie více než 50 % v jedné ze tří hlavních koronárních cév dokumentovaných angiografickou studií. Všichni pacienti s onemocněním koronárních tepen budou před vstupem do studie vyšetřeni testem na běžícím pásu (thallium scan) nebo koronárním angiografickým vyšetřením.

    • Budeme vyšetřovat cerebrovaskulární onemocnění podle jednoho z následujících kritérií:

      • předchozí iktus (přetrvávající klinický důkaz neurologického deficitu během tří měsíců před začátkem studie potvrzený TC skenem, nukleární magnetickou rezonancí nebo lékařským záznamem klinické anamnézy);
      • stenóza karotických cév více než 50 % dokumentovaná dopplerovským vyšetřením.
    • Onemocnění periferních cév bude hodnoceno na základě průkazu intermitentnosti klaudikací, předchozího cévního chirurgického výkonu (včetně amputace pro ischemickou končetinu nebo angiografické/dopplerovské dokumentace aterosklerotických plátů v břišních, kyčelních a femorálních cévách). Cévní chirurgický výkon bude proveden nejméně tři měsíce před zahájením studie.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza jednoho z následujících klinických stavů za poslední tři měsíce:

    • akutní infekce
    • trombóza cévního přístupu
    • ictus cerebri
    • infarkt myokardu
    • krvácení
    • nedávná relevantní operace
  • Malignita
  • Účast v jiných klinických studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
pacienti léčení intravenózním 5-MTHF (Prefolic®, Knoll, Milán, Itálie) 50 mg na konci každé hemodialýzy; Skupina bude dostávat suplementaci vitaminem B6 300 mg (Benadon®, Roche, Milán, Itálie) a vitaminem B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Řím, Itálie) podávanými intravenózní injekcí na konci hemodialýzy třikrát týdně
Lék: 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolát)
50 mg intravenózně na konci každé hemodialýzy
Aktivní komparátor: B

léčených 5 mg perorálně kyseliny listové denně (Folina® Schwarz Pharma, Milán, Itálie).

Skupina bude dostávat suplementaci vitaminem B6 300 mg (Benadon®, Roche, Milán, Itálie) a vitaminem B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Řím, Itálie) podávanými intravenózní injekcí na konci hemodialýzy třikrát týdně
Lék: kyselina listová
5 mg kyseliny listové perorálně denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
přežití
Časové okno: 55 měsíců
55 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s ESRD
Časové okno: 55 měsíců
55 měsíců
Hladiny homocysteinu po 6, 12, 24 a 55 měsících
Časové okno: 55 měsíců
55 měsíců
Hladiny CRP po 6, 12, 24 a 55 měsících
Časové okno: 55 měsíců
55 měsíců
Analýza genových polymorfismů na lokusech C677T a A1298C a rozdíly v distribuci polymorfismů v obou skupinách
Časové okno: bazální
bazální
Rozdíly na začátku mezi skupinami týkající se věku, věku dialýzy, CRP, albuminu, hemoglobinu, Lp(a), homocysteinu, folátu, výchozích hladin B6 a B12
Časové okno: bazální
bazální

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Spolupracovníci

University of Bologna

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sergio Stefoni, Professor, Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 1998

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2001

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

29. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FCRB 2007/0234
  • ndtso 00025/2007

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolát)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit