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5-Methyltetrahydrofolat Überleben und Entzündung bei ESRD-Patienten

17. März 2021 aktualisiert von: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Eine randomisierte prospektive Studie wurde durchgeführt, um festzustellen, ob i.v. 5-Methyltetrahydrofolat gegenüber oralem Folat verbesserte das Überleben bei ESRD-Patienten. Geprüft wurden Homocystein, CRP, Lp(a), Albumin, Folsäure, Vitamin B6 und B12. Die mit 5-MTHF behandelte Gruppe war mit einem niedrigeren C-reaktiven Protein und einer höheren Überlebensrate assoziiert als die mit Folat behandelte Gruppe.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND Hämodialysepatienten weisen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eine 20-fach erhöhte CVD-Sterblichkeit auf.

Obwohl Hyperhomocysteinämie als wichtiger unabhängiger Risikofaktor sowohl in der Allgemeinbevölkerung2 als auch bei ESRD-Patienten in Frage gestellt wurde, haben mehrere Studien den Nutzen einer Homocysteinsenkung bei ESRD-Patienten in Frage gestellt. Paradoxerweise zeigten zwei kürzlich durchgeführte Studien, dass Patienten mit sehr niedrigen Homocystein-Plasmaspiegeln schlechtere Ergebnisse hatten, einschließlich einer höheren Inzidenz von Krankenhauseinweisungen und Mortalität. Dies wirft die Frage auf, ob erhöhtes Homocystein bei urämischen Patienten eher konsekutiv als kausal für die Rolle kardiovaskulärer Komplikationen ist.

Trotz dieser Ungewissheit erhalten viele ESRD- und Prä-ESRD-Patienten eine Behandlung, um Homocystein zu senken. Erhöhtes Homocystein wird häufig für ESRD-Patienten mit einer Prävalenz von 85 bis 100 % berichtet.

Es gibt zwei grundlegende Strategien, die verwendet werden können, um Homocystein zu senken. Beide versuchen, den Gehalt an biologisch aktivem Folat, das für den Remethylierungsweg des Homocysteinstoffwechsels wesentlich ist, über seinen aktiven Metaboliten 5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF) zu erhöhen und so den Homocysteinausfluss aus Geweben in das Plasmakompartiment zu verringern.

Der erste und häufigste Ansatz ist die orale Verabreichung von Folsäure. Folsäure ist biologisch nicht aktiv, jedoch stabiler als Folsäure und wird häufig in Tabletten und zur Anreicherung von Lebensmitteln verwendet. Der zweite Ansatz besteht darin, 5-MTHF, die natürlich zirkulierende Form von Folsäure, zu ergänzen. Neben Folsäure sind sowohl Vitamin B6 als auch Vitamin B12 notwendige Co-Faktoren im Homocystein-Stoffwechsel. ESRD-Patienten sind oft resistent gegen eine Homocysteinsenkung durch Verabreichung von sowohl Folsäure als auch 5-MTHF.

Obwohl eine Supplementierung mit Folsäure, B6 und B12 das Homocystein bei Patienten mit Gefäßerkrankungen normalerweise senkt, bleibt es trotz Supplementierung mit Folsäure, B6 und B12 bei ESRD-Patienten häufig erhöht. Mehrere Studien haben selbst bei sehr hohen Folsäuredosen (bis zu 15 mg/Tag) nur mäßige Wirkungen berichtet.

ZIEL DER STUDIE Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob eine Supplementierung mit 5MTHF vs. eine Folsäurebehandlung das Überleben der Patienten beeinflusst. Homocystein-Blutspiegel und genetische MTHFR-Polymorphismen werden ebenfalls bewertet, um festzustellen, ob sie als unabhängige kardiovaskuläre Risikofaktoren betrachtet werden können.

STUDIENDESIGN Single-Center, randomisierte, prospektive Studie. Zwei Gruppen stabiler ESRD-Patienten wurden mit intravenösem 5-MTHF oder mit 5 mg oraler Folsäure pro Tag behandelt.

Patientenauswahl Auswahlzeitraum: 4 Jahre Beginn der Auswahl: 1. Januar 1998 Endauswahl: 30. Juni 2001 Follow-up: 55 Monate.

STATISTISCHE ANALYSE Die statistische Analyse wird vom Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

341

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hämodialysepatienten im Alter von > 18 Jahren unter regelmäßiger Bikarbonat-Hämodialyse- oder Hämodiafiltrationsbehandlung dreimal wöchentlich
  • Klinische Stabilität mindestens drei Monate vor Studienbeginn

  • Beurteilung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen als Vorhandensein/Fehlen von Bluthochdruck, ischämischer Herzerkrankung, zerebraler und peripherer Gefäßerkrankung, Diabetes.

    • Wir untersuchen die koronare Herzkrankheit durch die Bestimmung mindestens eines der folgenden Parameter:

      • frühere Dokumentation eines akuten Myokardinfarkts (Labor- oder EKG-Modifikationen);
      • symptomatische kardiovaskuläre Ereignisse in der Krankengeschichte, bestätigt durch einen positiven Laufbandtest;
      • Koronararterienstenose von mehr als 50 % in einem der drei großen Koronargefäße, dokumentiert durch eine angiographische Studie. Alle Patienten mit koronarer Herzkrankheit werden vor Eintritt in die Studie durch einen Laufbandtest (Thallium-Scan) oder eine koronarangiographische Untersuchung untersucht.

    • Wir werden zerebrovaskuläre Erkrankungen anhand eines der folgenden Kriterien untersuchen:

      • ein früherer Iktus (anhaltender klinischer Hinweis auf ein neurologisches Defizit in den drei Monaten vor Beginn der Studie, bestätigt durch einen TC-Scan, eine Kernspinresonanz oder eine ärztliche Anamnese);
      • Halsschlagadern Stenose mehr als 50% dokumentiert durch eine Doppler-Untersuchung.
    • Die periphere Gefäßerkrankung wird anhand des Nachweises einer Claudicatio-Intermitte, eines früheren vaskulären chirurgischen Eingriffs (einschließlich Amputation einer ischämischen Extremität oder durch angiographische/Doppler-Dokumentation von atherosklerotischen Plaques in abdominalen, iliakalen und femoralen Gefäßen) beurteilt. Der gefäßchirurgische Eingriff wird mindestens drei Monate vor Studienbeginn durchgeführt.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose eines der folgenden Krankheitsbilder in den letzten drei Monaten:

    • akute Infektion
    • Gefäßzugangsthrombose
    • ictus cerebri
    • Herzinfarkt
    • Blutung
    • kürzlich durchgeführte relevante Operation
  • Malignität
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EIN
Patienten, die mit intravenösem 5-MTHF (Prefolic®, Knoll, Mailand, Italien) 50 mg am Ende jeder Hämodialysesitzung behandelt wurden; Die Gruppe erhält eine Ergänzung mit Vitamin B6 300 mg (Benadon®, Roche, Mailand, Italien) und Vitamin B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rom, Italien), verabreicht durch intravenöse Injektion am Ende der Hämodialysesitzung dreimal pro Woche
Arzneimittel: 5-MTHF (5-Methyltetrahydrofolat)
50 mg intravenös am Ende jeder Hämodialysesitzung
Aktiver Komparator: B

behandelt mit 5 mg oraler Folsäure pro Tag (Folina® Schwarz Pharma, Mailand, Italien).

Die Gruppe erhält eine Ergänzung mit Vitamin B6 300 mg (Benadon®, Roche, Mailand, Italien) und Vitamin B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rom, Italien), verabreicht durch intravenöse Injektion am Ende der Hämodialysesitzung dreimal pro Woche
Arzneimittel: Folsäure
5 mg pro Tag orale Folsäure

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: 55 Monate
55 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen bei ESRD-Patienten
Zeitfenster: 55 Monate
55 Monate
Homocysteinspiegel nach 6, 12, 24 und 55 Monaten
Zeitfenster: 55 Monate
55 Monate
CRP-Spiegel nach 6, 12, 24 und 55 Monaten
Zeitfenster: 55 Monate
55 Monate
Analyse der Genpolymorphismen an den Loci C677T und A1298C und Unterschiede in der Verteilung der Polymorphismen in beiden Gruppen
Zeitfenster: basal
basal
Unterschiede zu Studienbeginn zwischen den Gruppen in Bezug auf Alter, Dialysealter, CRP, Albumin, Hämoglobin, Lp(a), Homocystein, Folsäure, B6- und B12-Basiswerte
Zeitfenster: basal
basal

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Mitarbeiter

University of Bologna

Ermittler

  • Studienstuhl: Sergio Stefoni, Professor, Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 1998

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2001

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FCRB 2007/0234
  • ndtso 00025/2007

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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