5-metyltetrahydrofolat overlevelse og betennelse hos ESRD-pasienter

BAKGRUNN Hemodialysepasienter viser en 20 ganger økning i CVD-dødelighet sammenlignet med den generelle befolkningen.

Selv om hyperhomocysteinemi har vært implisert som en viktig uavhengig risikofaktor i både den generelle befolkningen2, så vel som for ESRD-pasienter, har flere studier stilt spørsmål ved fordelen med å senke homocystein hos ESRD-pasienter. Paradoksalt nok viste to nyere studier at pasienter med svært lave plasmanivåer av homocystein hadde dårligere utfall inkludert en høyere forekomst av sykehusinnleggelse og dødelighet. Dette reiser spørsmålet om forhøyet homocystein hos uremiske pasienter er følgelig snarere enn årsakssammenheng i rollen som kardiovaskulære komplikasjoner.

Til tross for denne usikkerheten får mange ESRD- og pre-ESRD-pasienter behandling for å senke homocystein. Forhøyet homocystein er ofte rapportert for ESRD-pasienter med en prevalens som varierer fra 85 til 100 %.

Det er to grunnleggende strategier som kan brukes for å senke homocystein. Begge forsøker å øke nivåene av biologisk aktivt folat som er essensielt i remetyleringsveien for homocysteinmetabolisme via dens aktive metabolitt 5-metyltetrahydrofolat (5-MTHF), og dermed senke homocysteinutstrømningen fra vev inn i plasmarommet.

Den første og mest vanlige tilnærmingen er ved oral administrering av folsyre. Folsyre er ikke biologisk aktiv, men den er mer stabil enn folat, og brukes ofte i tabletter og matforsterking. Den andre tilnærmingen er å supplere 5-MTHF, den naturlige sirkulerende formen for folat. I tillegg til folat er både vitamin B6 og vitamin B12 nødvendige kofaktorer i homocysteinmetabolismen. ESRD-pasienter er ofte resistente mot homocysteinreduksjon ved administrering av både folsyre og 5-MTHF.

Selv om tilskudd med folsyre, B6 og B12 vanligvis reduserer homocystein hos pasienter med vaskulær sykdom, forblir det ofte forhøyet hos ESRD-pasienter til tross for tilskudd av folsyre, B6 og B12. Flere studier har rapportert kun moderate effekter, selv med svært høye doser folsyre (opptil 15 mg/daglig).

MÅL MED STUDIEN Målet med denne studien er å undersøke om tilskudd med 5MTHF vs folsyrebehandling påvirker pasientens overlevelse. Homocysteinnivåer i blodet og genetiske MTHFR-polymorfismer vil også bli evaluert for å avgjøre om de kan betraktes som uavhengige kardiovaskulære risikofaktorer.

STUDIEDESIGN Enkeltsenter, randomisert, prospektiv studie. To grupper av stabile ESRD-pasienter behandlet med intravenøs 5-MTHF eller med 5 mg per dag oral folsyre.

Pasientvalg seleksjonsperiode : 4 år Startvalg : 1. januar 1998 Sluttvalg: 30. juni 2001 Oppfølging: 55 måneder.

STATISTISK ANALYSE Statistisk analyse vil bli utført av Statistisk pakke for samfunnsvitenskap (SPSS).