Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeżycie i stan zapalny 5-metylotetrahydrofolianu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek

17 marca 2021 zaktualizowane przez: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Przeprowadzono randomizowane badanie prospektywne w celu ustalenia, czy i.v. 5-metylotetrahydrofolian w porównaniu z doustnym folianem poprawiło przeżycie u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Oznaczono homocysteinę, CRP, Lp(a), albuminę, foliany, witaminę B6 i B12. Grupa leczona 5-MTHF była związana z obniżonym poziomem białka C-reaktywnego i wyższym przeżyciem niż grupa leczona folianem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

WPROWADZENIE U pacjentów hemodializowanych występuje 20-krotny wzrost śmiertelności z powodu chorób układu krążenia w porównaniu z populacją ogólną.

Chociaż hiperhomocysteinemia została uznana za ważny niezależny czynnik ryzyka zarówno w populacji ogólnej2, jak iu pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, w kilku badaniach zakwestionowano korzyści wynikające z obniżenia stężenia homocysteiny u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Paradoksalnie, dwa ostatnie badania wykazały, że pacjenci z bardzo niskim poziomem homocysteiny w osoczu mieli gorsze wyniki, w tym większą częstość hospitalizacji i śmiertelność. Rodzi to pytanie, czy podwyższony poziom homocysteiny u pacjentów z mocznicą jest konsekwencją, a nie przyczyną powikłań sercowo-naczyniowych.

Pomimo tej niepewności wielu pacjentów z ESRD i przed ESRD otrzymuje leczenie w celu obniżenia poziomu homocysteiny. Podwyższony poziom homocysteiny jest często zgłaszany u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, a częstość występowania waha się od 85 do 100%.

Istnieją dwie podstawowe strategie, które można wykorzystać do obniżenia poziomu homocysteiny. Oba próbują zwiększyć poziom biologicznie aktywnego kwasu foliowego, który jest niezbędny w szlaku remetylacji metabolizmu homocysteiny poprzez jego aktywny metabolit 5-metylotetrahydrofolian (5-MTHF), zmniejszając w ten sposób wypływ homocysteiny z tkanek do przedziału osocza.

Pierwszym i najczęstszym podejściem jest doustne podawanie kwasu foliowego. Kwas foliowy nie jest biologicznie aktywny, jednak jest bardziej stabilny niż folian i jest często stosowany w tabletkach i fortyfikacji żywności. Drugie podejście polega na uzupełnieniu 5-MTHF, naturalnie krążącej formy folianu. Oprócz kwasu foliowego zarówno witamina B6, jak i witamina B12 są niezbędnymi kofaktorami w metabolizmie homocysteiny. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek są często oporni na obniżanie poziomu homocysteiny przez podawanie zarówno kwasu foliowego, jak i 5-MTHF.

Chociaż suplementacja kwasem foliowym, B6 i B12 zwykle obniża poziom homocysteiny u pacjentów z chorobami naczyniowymi, często pozostaje on podwyższony u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek pomimo suplementacji kwasu foliowego, B6 i B12. W kilku badaniach odnotowano jedynie umiarkowane efekty, nawet przy bardzo wysokich dawkach kwasu foliowego (do 15 mg dziennie).

CEL PRACY Celem pracy jest zbadanie, czy suplementacja 5MTHF w porównaniu z leczeniem kwasem foliowym wpływa na przeżycie pacjentów. Poziomy homocysteiny we krwi i polimorfizmy genetyczne MTHFR zostaną również ocenione w celu ustalenia, czy można je uznać za niezależne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.

PROJEKT BADANIA Jednoośrodkowe, randomizowane, prospektywne badanie. Dwie grupy stabilnych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dożylnie 5-MTHF lub 5 mg dziennie doustnego kwasu foliowego.

Selekcja pacjentów Okres selekcji: 4 lata Selekcja początkowa: 1 stycznia 1998 Selekcja końcowa: 30 czerwca 2001 r. Okres obserwacji: 55 miesięcy.

ANALIZY STATYSTYCZNE Analizy statystyczne będą wykonywane przez Pakiet Statystyczny Nauk Społecznych (SPSS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

341

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci poddawani hemodializie w wieku > 18 lat poddawani regularnej hemodializie wodorowęglanowej lub hemodiafiltracji trzy razy w tygodniu
  • Stabilność kliniczna co najmniej trzy miesiące przed rozpoczęciem badania

  • Ocena chorób sercowo-naczyniowych jako obecność/nieobecność nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca, chorób naczyń mózgowych i obwodowych, cukrzycy.

    • Zbadamy chorobę wieńcową poprzez oznaczenie co najmniej jednego z poniższych parametrów:

      • wcześniejsza dokumentacja ostrego zawału mięśnia sercowego (modyfikacje laboratoryjne lub EKG);
      • objawowe incydenty CVD w wywiadzie klinicznym potwierdzone dodatnim wynikiem testu na bieżni;
      • zwężenie tętnicy wieńcowej o ponad 50% w jednym z trzech głównych naczyń wieńcowych udokumentowane badaniem angiograficznym. Wszyscy pacjenci z chorobą niedokrwienną serca przed włączeniem do badania zostaną przebadani testem na bieżni (skan talowy) lub koronarografią.

    • Będziemy badać chorobę naczyniowo-mózgową według jednego z następujących kryteriów:

      • przebyty napad (ciągłe objawy kliniczne deficytu neurologicznego w okresie trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania, potwierdzone tomografią komputerową, rezonansem magnetycznym lub historią kliniczną sporządzoną przez lekarza);
      • zwężenie naczyń szyjnych powyżej 50% udokumentowane badaniem dopplerowskim.
    • Choroba naczyń obwodowych zostanie oceniona na podstawie dowodów na występowanie chromania przestankowego, wcześniejszego zabiegu chirurgii naczyniowej (w tym amputacji niedokrwionej kończyny lub dokumentacji angiograficznej/dopplerowskiej blaszek miażdżycowych w naczyniach brzusznych, biodrowych i udowych). Chirurgia naczyniowa zostanie przeprowadzona co najmniej trzy miesiące przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie jednego z następujących stanów klinicznych w ciągu ostatnich trzech miesięcy:

    • ostra infekcja
    • zakrzepica dostępu naczyniowego
    • udar mózgowy
    • zawał mięśnia sercowego
    • krwotok
    • niedawna odpowiednia operacja
  • Złośliwość
  • Udział w innych badaniach klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
pacjenci leczeni dożylnym 5-MTHF (Prefolic®, Knoll, Mediolan, Włochy) 50 mg na koniec każdej sesji hemodializy; Grupa otrzyma suplementację witaminą B6 300 mg (Benadon®, Roche, Mediolan, Włochy) i witaminą B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rzym, Włochy) podawaną we wstrzyknięciu dożylnym na koniec sesji hemodializy trzy razy w tygodniu
Lek: 5-MTHF (5-metylotetrahydrofolian)
50 mg dożylnie na koniec każdej sesji hemodializy
Aktywny komparator: B

leczonych doustnym kwasem foliowym w dawce 5 mg dziennie (Folina® Schwarz Pharma, Mediolan, Włochy).

Grupa otrzyma suplementację witaminą B6 300 mg (Benadon®, Roche, Mediolan, Włochy) i witaminą B12 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rzym, Włochy) podawaną we wstrzyknięciu dożylnym na koniec sesji hemodializy trzy razy w tygodniu
Lek: kwas foliowy
5 mg dziennie doustnego kwasu foliowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
przetrwanie
Ramy czasowe: 55 miesięcy
55 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek
Ramy czasowe: 55 miesięcy
55 miesięcy
Poziomy homocysteiny po 6, 12, 24 i 55 miesiącach
Ramy czasowe: 55 miesięcy
55 miesięcy
Poziom CRP po 6, 12, 24 i 55 miesiącach
Ramy czasowe: 55 miesięcy
55 miesięcy
Analiza polimorfizmów genów w loci C677T i A1298C oraz różnice w rozkładzie polimorfizmów w obu grupach
Ramy czasowe: podstawowy
podstawowy
Wyjściowe różnice między grupami dotyczące wieku, wieku dializacyjnego, CRP, albuminy, hemoglobiny, Lp(a), homocysteiny, kwasu foliowego, wyjściowych poziomów B6 i B12
Ramy czasowe: podstawowy
podstawowy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Współpracownicy

University of Bologna

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sergio Stefoni, Professor, Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 1998

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2001

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FCRB 2007/0234
  • ndtso 00025/2007

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 5-MTHF (5-metylotetrahydrofolian)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj