5-methyltetrahydrofolat overlevelse og inflammation hos ESRD-patienter

BAGGRUND Hæmodialysepatienter viser en 20-fold stigning i CVD-dødelighed sammenlignet med den generelle befolkning.

Selvom hyperhomocysteinæmi er blevet impliceret som en vigtig uafhængig risikofaktor i både den generelle befolkning2 såvel som for ESRD-patienter, har adskillige undersøgelser sat spørgsmålstegn ved fordelen ved at sænke homocystein hos ESRD-patienter. Paradoksalt nok viste to nyere undersøgelser, at patienter med meget lave plasmaniveauer af homocystein havde dårligere resultater, herunder en højere forekomst af hospitalsindlæggelse og dødelighed. Dette rejser spørgsmålet om, hvorvidt forhøjet homocystein hos uremiske patienter er konsekvens snarere end årsagssammenhæng i rollen som kardiovaskulære komplikationer.

På trods af denne usikkerhed modtager mange ESRD- og præ-ESRD-patienter behandling for at sænke homocystein. Forhøjet homocystein er hyppigt rapporteret for ESRD-patienter med en prævalens på mellem 85 og 100 %.

Der er to grundlæggende strategier, der kan bruges til at sænke homocystein. Begge forsøger at øge niveauerne af biologisk aktivt folat, som er essentielt i remethyleringsvejen for homocysteinmetabolisme via dets aktive metabolit 5-methyltetrahydrofolat (5-MTHF), og dermed sænke homocysteinefflux fra væv ind i plasmarummet.

Den første og mest almindelige tilgang er ved oral administration af folinsyre. Folinsyre er ikke biologisk aktiv, men den er mere stabil end folat og bruges ofte i tabletter og til berigelse af fødevarer. Den anden tilgang er at supplere 5-MTHF, den naturlige cirkulerende form for folat. Ud over folat er både vitamin B6 og vitamin B12 nødvendige co-faktorer i homocysteinstofskiftet. ESRD-patienter er ofte resistente over for homocysteinsænkning ved administration af både folinsyre og 5-MTHF.

Selvom tilskud med folinsyre, B6 og B12 sædvanligvis nedsætter homocystein hos patienter med vaskulær sygdom, forbliver det ofte forhøjet hos ESRD-patienter på trods af tilskud af folinsyre, B6 og B12. Adskillige undersøgelser har kun rapporteret moderate virkninger, selv med meget høje doser folinsyre (op til 15 mg/dagligt).

MÅL MED UNDERSØGELSEN Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om tilskud med 5MTHF vs. folinsyrebehandling påvirker patientens overlevelse. Homocystein-blodniveauer og genetiske MTHFR-polymorfier vil også blive evalueret for at bestemme, om de kan betragtes som uafhængige kardiovaskulære risikofaktorer.

STUDIEDESIGN Enkeltcenter, randomiseret, prospektiv undersøgelse. To grupper af stabile ESRD-patienter behandlet med intravenøs 5-MTHF eller med 5 mg per dag oral folinsyre.

Patientudvælgelse Udvælgelsesperiode: 4 år Startudvælgelse: 1. januar 1998 Slutvalg: 30. juni 2001 Opfølgning: 55 måneder.

STATISTISK ANALYSE Statistisk analyse vil blive udført af Statistisk Pakke for Samfundsvidenskab (SPSS).