5-metyylitetrahydrofolaatti eloonjääminen ja tulehdus ESRD-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta Hemodialyysipotilaiden sydän- ja verisuonitautikuolleisuus on 20-kertainen yleiseen väestöön verrattuna.
Vaikka hyperhomokysteiinia on pidetty tärkeänä itsenäisenä riskitekijänä sekä yleisessä populaatiossa2 että ESRD-potilailla, useat tutkimukset ovat kyseenalaistaneet homokysteiinin alentamisen hyödyn ESRD-potilailla. Paradoksaalisesti kaksi äskettäistä tutkimusta osoitti, että potilailla, joilla oli erittäin alhainen homokysteiinipitoisuus plasmassa, oli huonompia tuloksia, mukaan lukien suurempi sairaalahoito- ja kuolleisuus. Tämä herättää kysymyksen siitä, onko kohonnut homokysteiini ureemisilla potilailla seurausta pikemminkin kuin kausaalista kardiovaskulaaristen komplikaatioiden roolista.
Tästä epävarmuudesta huolimatta monet ESRD- ja pre-ESRD-potilaat saavat hoitoa homokysteiinin alentamiseen. Kohonnutta homokysteiiniä on raportoitu usein ESRD-potilailla, ja sen esiintyvyys vaihtelee välillä 85-100 %.
On olemassa kaksi perusstrategiaa, joita voidaan käyttää homokysteiinin alentamiseen. Molemmat yrittävät lisätä biologisesti aktiivisen folaatin tasoa, joka on välttämätön homokysteiinin aineenvaihdunnan remetylaatioreitissä sen aktiivisen metaboliitin 5-metyylitetrahydrofolaatin (5-MTHF) kautta, mikä vähentää homokysteiinin ulosvirtausta kudoksista plasmaosastoon.
Ensimmäinen ja yleisin tapa on antaa foolihappoa suun kautta. Foolihappo ei ole biologisesti aktiivinen, mutta se on vakaampi kuin folaatti, ja sitä käytetään usein tableteissa ja elintarvikkeiden täydentämisessä. Toinen lähestymistapa on täydentää 5-MTHF:ää, folaatin luonnollista kiertävää muotoa. Folaatin lisäksi sekä B6- että B12-vitamiini ovat välttämättömiä homokysteiiniaineenvaihdunnan tekijöitä. ESRD-potilaat ovat usein vastustuskykyisiä homokysteiinin alentamiseen antamalla sekä foolihappoa että 5-MTHF:a.
Vaikka foolihapon, B6:n ja B12:n täydentäminen yleensä vähentää homokysteiiniä verisuonisairautta sairastavilla potilailla, se pysyy usein kohonneina ESRD-potilailla huolimatta foolihapon, B6:n ja B12:n lisäyksestä. Useat tutkimukset ovat raportoineet vain kohtalaisia vaikutuksia jopa erittäin suurilla foolihappoannoksilla (jopa 15 mg/vrk).
TUTKIMUKSEN TARKOITUS Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vaikuttaako 5MTHF-lisäys vs. foolihappohoito potilaiden eloonjäämiseen. Veren homokysteiinipitoisuudet ja MTHFR:n geneettiset polymorfismit arvioidaan myös sen määrittämiseksi, voidaanko niitä pitää itsenäisinä kardiovaskulaarisina riskitekijöinä.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Yksi keskus, satunnaistettu, prospektiivinen tutkimus. Kaksi ryhmää stabiileja ESRD-potilaita, joita hoidettiin suonensisäisellä 5-MTHF:llä tai 5 mg:lla päivässä oraalista foolihappoa.
Potilasvalinta Valinta-aika: 4 vuotta Aloitusvalinta: 1. tammikuuta 1998 Valinta päättyy: 30. kesäkuuta 2001 Seuranta: 55 kuukautta.
TILASTOANALYYSI Tilastoanalyysin suorittaa yhteiskuntatieteiden tilastopaketti (SPSS).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hemodialyysipotilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita, saavat säännöllistä bikarbonaattihemodialysointia tai hemodiafiltraatiohoitoa kolme kertaa viikossa
- Kliininen vakaus vähintään kolme kuukautta ennen tutkimuksen alkamista
Sydän- ja verisuonitautien arviointi verenpainetaudin, iskeemisen sydänsairauden, aivo- ja ääreisverisuonisairauden, diabeteksen esiintymisenä/poissaolona.
Tutkimme sepelvaltimotautia määrittämällä vähintään yhden seuraavista parametreista:
- aikaisempi dokumentaatio akuutista sydäninfarktista (laboratorio- tai EKG-muutokset);
- oireiset sydän- ja verisuonitautitapahtumat kliinisen historian aikana, jotka on vahvistettu positiivisella juoksumattotestillä;
- sepelvaltimon ahtauma yli 50 % yhdessä kolmesta suuresta sepelvaltimosta, jotka on dokumentoitu angiografisessa tutkimuksessa. Kaikki potilaat, joilla on sepelvaltimotauti, tutkitaan juoksumattotestillä (talliumskannaus) tai sepelvaltimon angiografialla ennen tutkimukseen tuloa.
Tutkimme aivoverisuonitautia jollakin seuraavista kriteereistä:
- aiempi iktus (jatkuva kliininen näyttö neurologisesta vajauksesta kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista, vahvistettu TC-skannauksella, ydinmagneettisella resonanssilla tai lääkärin kirjauksella kliinisestä historiasta);
- kaulavaltimoiden ahtauma yli 50 % dokumentoituna Doppler-tutkimuksella.
- Perifeerinen verisuonisairaus arvioidaan selkeyden jakson, aiemman verisuonikirurgisen toimenpiteen (mukaan lukien iskeemisen raajan amputaatio tai vatsan, suoliluun ja reisiluun verisuonten ateroskleroottisten plakkien angiografia/Doppler-dokumentaatio) perusteella. Verisuonikirurginen toimenpide suoritetaan vähintään kolme kuukautta ennen tutkimuksen alkamista.
Poissulkemiskriteerit:
Diagnoosi jokin seuraavista kliinisistä tiloista viimeisen kolmen kuukauden aikana:
- akuutti infektio
- verisuonitukos
- ictus cerebri
- sydäninfarkti
- verenvuoto
- äskettäin vastaava leikkaus
- Pahanlaatuisuus
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
potilaat, joita hoidettiin suonensisäisellä 5-MTHF:llä (Prefolic®, Knoll, Milano, Italia) 50 mg kunkin hemodialyysijakson lopussa; Ryhmä saa lisäravinteena B6-vitamiinia 300 mg (Benadon®, Roche, Milano, Italia) ja B12-vitamiinia 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rooma, Italia) suonensisäisenä injektiona hemodialyysijakson lopussa kolme kertaa viikossa.
|
50 mg laskimoon jokaisen hemodialyysijakson lopussa
|
|
Active Comparator: B
hoidettiin 5 mg:lla päivässä oraalista foolihappoa (Folina® Schwarz Pharma, Milano, Italia). Ryhmä saa lisäravinteena B6-vitamiinia 300 mg (Benadon®, Roche, Milano, Italia) ja B12-vitamiinia 1000 mcg (Dobetin®, A.C.R.A.F, Rooma, Italia) suonensisäisenä injektiona hemodialyysijakson lopussa kolme kertaa viikossa. |
5 mg päivässä suun kautta otettavaa foolihappoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
eloonjääminen
Aikaikkuna: 55 kuukautta
|
55 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sydän- ja verisuonitautien riskitekijät ESRD-potilailla
Aikaikkuna: 55 kuukautta
|
55 kuukautta
|
|
Homokysteiinitasot 6, 12, 24 ja 55 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 55 kuukautta
|
55 kuukautta
|
|
CRP-tasot 6, 12, 24 ja 55 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 55 kuukautta
|
55 kuukautta
|
|
Geenipolymorfismien analyysi C677T- ja A1298C-lokuksissa ja erot polymorfismien jakautumisessa molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: basaali
|
basaali
|
|
Erot lähtötilanteessa ryhmien välillä iän, dialyysiiän, CRP:n, albumiinin, hemoglobiinin, Lp(a), homokysteiinin, folaatin, B6- ja B12-perustason suhteen
Aikaikkuna: basaali
|
basaali
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sergio Stefoni, Professor, Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cheung AK, Sarnak MJ, Yan G, Berkoben M, Heyka R, Kaufman A, Lewis J, Rocco M, Toto R, Windus D, Ornt D, Levey AS; HEMO Study Group. Cardiac diseases in maintenance hemodialysis patients: results of the HEMO Study. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2380-9. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00657.x.
- Nygard O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, Ueland M, Kvale G. Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile. The Hordaland Homocysteine Study. JAMA. 1995 Nov 15;274(19):1526-33. doi: 10.1001/jama.1995.03530190040032.
- Buccianti G, Baragetti I, Bamonti F, Furiani S, Dorighet V, Patrosso C. Plasma homocysteine levels and cardiovascular mortality in patients with end-stage renal disease. J Nephrol. 2004 May-Jun;17(3):405-10.
- Mallamaci F, Bonanno G, Seminara G, Rapisarda F, Fatuzzo P, Candela V, Scudo P, Spoto B, Testa A, Tripepi G, Tech S, Zoccali C. Hyperhomocysteinemia and arteriovenous fistula thrombosis in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2005 Apr;45(4):702-7. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.01.004.
- Perna AF, De Santo NG, Ingrosso D. Adverse effects of hyperhomocysteinemia and their management by folic acid. Miner Electrolyte Metab. 1997;23(3-6):174-8.
- Kalantar-Zadeh K, Block G, Humphreys MH, McAllister CJ, Kopple JD. A low, rather than a high, total plasma homocysteine is an indicator of poor outcome in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):442-53. doi: 10.1097/01.asn.0000107564.60018.51.
- Nair AP, Nemirovsky D, Kim M, Geer EB, Farkouh ME, Winston J, Halperin JL, Robbins MJ. Elevated homocysteine levels in patients with end-stage renal disease. Mt Sinai J Med. 2005 Nov;72(6):365-73.
- Bayes B, Pastor MC, Bonal J, Junca J, Hernandez JM, Riutort N, Foraster A, Romero R. Homocysteine, C-reactive protein, lipid peroxidation and mortality in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2003 Jan;18(1):106-12. doi: 10.1093/ndt/18.1.106.
- Bowden RG, Wyatt FB, Wilson R, Wilborn C, Gentile M. Homocysteine and vascular access thrombosis in a cohort of end-stage renal disease patients. Ren Fail. 2004 Nov;26(6):709-14. doi: 10.1081/jdi-200037117.
- Chen TC, Wang IK, Lee CH, Chang HW, Chiou TT, Lee CT, Fang JT, Wu MS, Hsu KT, Yang CC, Wang PH, Chuang FR. Hyperhomocysteinaemia and vascular access thrombosis among chronic hemodialysis patients in Taiwan: a retrospective study. Int J Clin Pract. 2006 Dec;60(12):1596-9. doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.00848.x. Epub 2006 May 16.
- Chuang FR, Fang JT, Chen JB, Lin CL, Chen HY, Lee CN, Wang PH, Lee CH. Hyperhomocystinemia and the prevalence of symptomatic atherosclerotic vascular disease in Taiwanese chronic hemodialysis patients: a retrospective study. Ren Fail. 2003 Sep;25(5):765-74. doi: 10.1081/jdi-120024292.
- Dennis VW, Robinson K. Homocysteinemia and vascular disease in end-stage renal disease. Kidney Int Suppl. 1996 Dec;57:S11-7.
- Suliman ME, Stenvinkel P, Heimburger O, Barany P, Lindholm B, Bergstrom J. Plasma sulfur amino acids in relation to cardiovascular disease, nutritional status, and diabetes mellitus in patients with chronic renal failure at start of dialysis therapy. Am J Kidney Dis. 2002 Sep;40(3):480-8. doi: 10.1053/ajkd.2002.34887.
- Bonaa KH, Njolstad I, Ueland PM, Schirmer H, Tverdal A, Steigen T, Wang H, Nordrehaug JE, Arnesen E, Rasmussen K; NORVIT Trial Investigators. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1578-88. doi: 10.1056/NEJMoa055227. Epub 2006 Mar 12.
- Lonn E, Yusuf S, Arnold MJ, Sheridan P, Pogue J, Micks M, McQueen MJ, Probstfield J, Fodor G, Held C, Genest J Jr; Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med. 2006 Apr 13;354(15):1567-77. doi: 10.1056/NEJMoa060900. Epub 2006 Mar 12. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Aug 17;355(7):746.
- Touam M, Zingraff J, Jungers P, Chadefaux-Vekemans B, Drueke T, Massy ZA. Effective correction of hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients by intravenous folinic acid and pyridoxine therapy. Kidney Int. 1999 Dec;56(6):2292-6. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00792.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Avitaminoosi
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Imeytymishäiriöt
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- B-vitamiinin puutos
- Tulehdus
- Hyperhomokysteinemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Foolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- FCRB 2007/0234
- ndtso 00025/2007
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .