Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Выживаемость при приеме 5-метилтетрагидрофолата и воспаление у пациентов с терминальной почечной недостаточностью

17 марта 2021 г. обновлено: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Было проведено рандомизированное проспективное исследование, чтобы определить, можно ли использовать внутривенное введение. 5-метилтетрагидрофолат по сравнению с пероральным приемом фолиевой кислоты улучшил выживаемость у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Проверяли гомоцистеин, СРБ, Лп(а), альбумин, фолаты, витамины В6 и В12. Группа, получавшая 5-MTHF, ассоциировалась со сниженным С-реактивным белком и более высокой выживаемостью, чем группа, получавшая фолиевую кислоту.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ У пациентов, находящихся на гемодиализе, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается в 20 раз по сравнению с общей популяцией.

Хотя гипергомоцистеинемия рассматривается как важный независимый фактор риска как в общей популяции2, так и у пациентов с тХПН, в нескольких исследованиях ставилась под сомнение польза от снижения уровня гомоцистеина у пациентов с тХПН. Как это ни парадоксально, два недавних исследования показали, что у пациентов с очень низким уровнем гомоцистеина в плазме исходы были хуже, включая более высокую частоту госпитализаций и смертность. Это поднимает вопрос о том, является ли повышенный уровень гомоцистеина у пациентов с уремией следствием, а не причиной в роли сердечно-сосудистых осложнений.

Несмотря на эту неопределенность, многие пациенты с тХПН и пре-ТХПН получают лечение для снижения уровня гомоцистеина. О повышенном гомоцистеине часто сообщают у пациентов с тХПН с распространенностью от 85 до 100%.

Есть две основные стратегии, которые можно использовать для снижения уровня гомоцистеина. Оба пытаются повысить уровень биологически активного фолиевой кислоты, которая необходима для пути реметилирования метаболизма гомоцистеина через его активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF), тем самым снижая отток гомоцистеина из тканей в плазменный компартмент.

Первый и наиболее распространенный подход — пероральное введение фолиевой кислоты. Фолиевая кислота не является биологически активной, однако она более стабильна, чем фолиевая кислота, и часто используется в таблетках и для обогащения пищевых продуктов. Второй подход заключается в добавлении 5-MTHF, естественной циркулирующей формы фолиевой кислоты. В дополнение к фолиевой кислоте витамин В6 и витамин В12 являются необходимыми кофакторами метаболизма гомоцистеина. Пациенты с терминальной почечной недостаточностью часто устойчивы к снижению уровня гомоцистеина путем введения как фолиевой кислоты, так и 5-MTHF.

Хотя добавление фолиевой кислоты, B6 и B12 обычно снижает уровень гомоцистеина у пациентов с сосудистыми заболеваниями, он часто остается повышенным у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, несмотря на добавление фолиевой кислоты, B6 и B12. В нескольких исследованиях сообщалось об умеренных эффектах даже при очень высоких дозах фолиевой кислоты (до 15 мг/сутки).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью данного исследования является изучение влияния добавок с 5MTHF по сравнению с лечением фолиевой кислотой на выживаемость пациентов. Уровни гомоцистеина в крови и генетические полиморфизмы MTHFR также будут оцениваться, чтобы определить, можно ли их рассматривать как независимые факторы сердечно-сосудистого риска.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Одноцентровое, рандомизированное, проспективное исследование. Две группы пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, получавших внутривенное введение 5-MTHF или пероральное введение фолиевой кислоты в дозе 5 мг в день.

Отбор пациентов Период отбора: 4 года Начало отбора: 1 января 1998 г. Окончание отбора: 30 июня 2001 г. Последующее наблюдение: 55 месяцев.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Статистический анализ будет выполняться Статистическим пакетом для социальных наук (SPSS).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

341

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Nephrology Dialysis and Renal Transplantation Unit, S.Orsola University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты на гемодиализе в возрасте > 18 лет, получающие регулярный бикарбонатный гемодиализ или гемодиафильтрацию три раза в неделю.
  • Клиническая стабильность не менее чем за три месяца до начала исследования

  • Оценка сердечно-сосудистых заболеваний: наличие/отсутствие артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, церебральных и периферических сосудистых заболеваний, сахарного диабета.

    • Мы будем исследовать ишемическую болезнь сердца путем определения хотя бы одного из следующих параметров:

      • предыдущая документация острого инфаркта миокарда (лабораторная или ЭКГ модификации);
      • симптоматические сердечно-сосудистые события в анамнезе, подтвержденные положительным тредмил-тестом;
      • стеноз коронарных артерий более чем на 50% в одном из трех крупных коронарных сосудов, подтвержденный ангиографическим исследованием. Все пациенты с ишемической болезнью сердца будут обследованы с помощью теста на беговой дорожке (сканирование с таллием) или коронароангиографического исследования перед включением в исследование.

    • Мы будем исследовать цереброваскулярные заболевания по одному из следующих критериев:

      • предшествующий инсульт (продолжающиеся клинические признаки неврологического дефицита в течение трех месяцев до начала исследования, подтвержденные ТКГ, ЯМР или историей болезни от врача);
      • стеноз сонных сосудов более 50%, подтвержденный допплеровским исследованием.
    • Заболевание периферических сосудов будет оцениваться по признакам перемежающейся хромоты, предшествующим хирургическим вмешательствам на сосудах (включая ампутацию по поводу ишемии конечности или ангиографическим/допплерографическим документированием атеросклеротических бляшек в брюшных, подвздошных и бедренных сосудах). Сосудистая хирургическая процедура будет проводиться не менее чем за три месяца до начала исследования.

Критерий исключения:

  • Диагноз одного из следующих клинических состояний за последние три месяца:

    • острая инфекция
    • тромбоз сосудистого доступа
    • инсульт головного мозга
    • инфаркт миокарда
    • кровотечение
    • недавняя соответствующая операция
  • Злокачественность
  • Участие в других клинических исследованиях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
пациенты, получавшие внутривенное введение 5-MTHF (Prefolic®, Knoll, Милан, Италия) по 50 мг в конце каждого сеанса гемодиализа; Группа будет получать добавки с витамином B6 300 мг (Benadon®, Roche, Милан, Италия) и витамином B12 1000 мкг (Dobetin®, A.C.R.A.F, Рим, Италия), вводимые внутривенно в конце сеанса гемодиализа три раза в неделю.
Лекарство: 5-MTHF (5-метилтетрагидрофолат)
50 мг внутривенно в конце каждого сеанса гемодиализа
Активный компаратор: Б

лечили пероральным приемом 5 мг фолиевой кислоты в день (Folina® Schwarz Pharma, Милан, Италия).

Группа будет получать добавки с витамином B6 300 мг (Benadon®, Roche, Милан, Италия) и витамином B12 1000 мкг (Dobetin®, A.C.R.A.F, Рим, Италия), вводимые внутривенно в конце сеанса гемодиализа три раза в неделю.
Лекарство: фолиевая кислота
5 мг перорально фолиевой кислоты в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
выживание
Временное ограничение: 55 месяцев
55 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХПН
Временное ограничение: 55 месяцев
55 месяцев
Уровни гомоцистеина через 6, 12, 24 и 55 месяцев
Временное ограничение: 55 месяцев
55 месяцев
Уровни СРБ через 6, 12, 24 и 55 месяцев
Временное ограничение: 55 месяцев
55 месяцев
Анализ полиморфизмов генов по локусам C677T и A1298C и различия в распределении полиморфизмов в обеих группах
Временное ограничение: базальный
базальный
Исходные различия между группами в отношении возраста, диализного возраста, СРБ, альбумина, гемоглобина, Lp(a), гомоцистеина, фолиевой кислоты, исходных уровней B6 и B12
Временное ограничение: базальный
базальный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Соавторы

University of Bologna

Следователи

  • Учебный стул: Sergio Stefoni, Professor, Nephrology Dialysis and Renal Trasnplantation Unit S.Orsola University Hospital Bologna Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 1998 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2001 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FCRB 2007/0234
  • ndtso 00025/2007

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 5-MTHF (5-метилтетрагидрофолат)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться