多発性硬化症における制御された寄生虫曝露による免疫調節。 (WIRMS-1)
調査の概要
詳細な説明
鉤虫などの寄生虫による感染と、多発性硬化症 (MS) などの炎症性疾患との間に逆相関がある可能性があることが研究で示されています。 これは、体内の鉤虫によって引き起こされ、炎症を抑える防御免疫反応によって説明されています。 多発性硬化症のマウスでは、いくつかのマウス ワームに感染すると、脳の炎症と損傷が軽減されました。 この研究の主な目的は、少数の鉤虫にさらされたMS患者が、MS疾患の活動性を低下させる可能性のあるこの防御免疫反応を発症するかどうかを判断することです. また、1 年間の研究中に鉤虫が再発に及ぼす影響を判断する予定です。
腸内寄生虫に自然感染したMS患者の研究では、5年以上にわたって有意な保護が示され、感染の生物学的マーカーとそれによって引き起こされるいくつかの免疫物質のレベルは、正常なボランティア、アレルギーのある制御された感染で得られたものと同様でした.そして喘息の人々。 この研究は、MS患者に利益をもたらす真の可能性を秘めていると考えており、MS患者コミュニティに関心があることは知られています. ここで提案されている治療用量では、これは無害な感染症です。 鉤虫の自然感染は、世界中で 10 億人に影響を及ぼしますが、寄生虫の負荷が非常に高くない限り、多くの場合、症状はありません。 私たちの制御された暴露研究は、良好な忍容性と安全性を示しています。西洋の標準的な衛生状態では、他者への感染や自己感染のリスクは事実上ゼロです。 多発性硬化症の患者の多くは、尋ねられたときに、より多くの副作用がある可能性のある人工製品よりも、微視的な幼虫による無害な感染を好むと述べました. 防御メカニズムが決定されれば、これらの研究は、おそらく線虫の特定の化学成分と、防御を与える免疫応答のみを選択することによって、MS を治療する新しい方法にもつながる可能性があります。
他の自己免疫性炎症性疾患や喘息とともに、西側世界での MS の増加は、衛生状態の改善による腸内寄生虫などの感染症への曝露の減少に起因する可能性があります (「衛生仮説」)。 動物モデルでは、鉤虫および関連する線虫を含む制御された寄生虫感染により、MS 様疾患から保護されます。 寄生虫は宿主特異的な分子メカニズムを進化させて、それらに対する過剰な免疫応答を弱めたり調節したりして生き残る。 これらの寄生虫は、Treg や、Breg と呼ばれる免疫応答も抑制する B 細胞の新規クラスなどの調節機構を誘導し、自然感染で MS を改善することが最近示されました。 それらは、MS、Th17 細胞でほとんどの損傷を引き起こすリンパ球のクラスを抑制する可能性があります。 制御された曝露により、MS における保護的な自然曝露に関連する反応と同様の反応が得られます。 私たちは、鉤虫生物学、管理された寄生虫暴露、MS および MS 試験の免疫学の専門知識の独自の組み合わせを持っており、他のヒト研究からのデータは、これが安全で忍容性があり、大きな可能性を秘めた介入であることを示しています。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -マクドナルドの基準によると、寛解または再発を伴う二次進行性再発の記録された多発性硬化症の患者、およびFazekasの基準によるMSと一致するMRIスキャン
- -過去12か月間に少なくとも1回再発した患者
- ベースライン来院時のEDSSスコアが0~5.5の患者
- 18歳以上60歳未満の男女両方の患者
- -出産の可能性のある女性(妊娠検査が陰性)は、研究中に医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- プロトコルごとの調査訪問と手順を順守することができ、喜んで順守する。
- プロトコル固有の手順を実行する前に、スクリーニング訪問時に書面による自発的なインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入します。
除外基準:
重病または死亡のリスクのある集団はこの研究に含まれません
- 平均余命は6ヶ月未満。
- -患者は、治療された基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除いて、悪性腫瘍が5年未満です。
- -ニューヨーク心臓協会基準で定義されたグレードIII / IVの心臓の問題を持つ患者。 (すなわち、うっ血性心不全、研究の6ヶ月以内の心筋梗塞)
- -重度および/または制御不能な病状の患者。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の診断を受けています。
- 貧血(Hb<女性10g/dL、男性<11g/dL)
- 寄生虫感染の以前または現在の証拠; -抗蠕虫薬による事前治療
- -このプロトコルによる研究治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患の患者
- -不十分なコンプライアンスの履歴、または薬物/アルコール乱用の履歴、または研究プロトコルを遵守する能力を妨げる過度のアルコール消費、
- 重度の喘息、アレルギー、その他の自己免疫疾患、または医師がこの研究に参加する被験者に有害であると判断した状態;通常の臨床検査室からの臨床的に重要とみなされる逸脱を含む
以前の治療
- -ベースライン前の26週間以内のインターフェロンまたは酢酸グラチラマーまたは免疫抑制薬による治療
- -ベースライン前の任意の時点での骨髄移植、全リンパ球照射、モノクローナル抗体、臍帯幹細胞、AIMSPROによる治療
- -ベースライン前の4週間以内のコルチコステロイドまたはACTHによる治療
- -ベースライン前の12週間以内の治験薬による治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
患者は 25 匹の生きた鉤虫の幼虫を受け取ります。
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25匹の鉤虫を腕に刺し、経皮的に感染させます。
それらは 48 週間後に根絶されます。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:2
患者は 0.01% ヒスタミン溶液を受け取ります。
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0.01% ヒスタミン溶液を石膏包帯にピペットで移します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要評価項目は、CD4+CD25+foxp3+ 細胞の総 CD4+ T 細胞からのパーセンテージの増加です。
時間枠:学習の終了
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学習の終了
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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末梢血単核細胞 (PBMC) からの foxp3 mRNA の発現。
時間枠:学習の終了
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学習の終了
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NK および NKT 細胞の総 PBMC からのパーセンテージ (それぞれ CD3-CD56+ および CD3+CD56+)。
時間枠:学習の終了
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学習の終了
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Tr1 細胞 (CD3+IL10+ T 細胞) の総 CD3+ T 細胞からのパーセンテージ。
時間枠:学習の終了
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学習の終了
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B 制御細胞 (CD20+IL-10+) の総 PBMC からのパーセンテージ。
時間枠:学習の終了
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学習の終了
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Cris Constantinescu, MD PhD、University of Nottingham
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1221-31. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. Erratum In: Lancet 2002 Aug 24;360(9333):648.
- Viglietta V, Baecher-Allan C, Weiner HL, Hafler DA. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):971-9. doi: 10.1084/jem.20031579.
- Bach JF. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases. N Engl J Med. 2002 Sep 19;347(12):911-20. doi: 10.1056/NEJMra020100. No abstract available.
- Edwards LJ, Constantinescu CS. A prospective study of conditions associated with multiple sclerosis in a cohort of 658 consecutive outpatients attending a multiple sclerosis clinic. Mult Scler. 2004 Oct;10(5):575-81. doi: 10.1191/1352458504ms1087oa.
- Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell-mediated tissue damage. Nat Med. 2007 Feb;13(2):139-45. doi: 10.1038/nm1551. Erratum In: Nat Med. 2007 Mar;13(3):385.
- Fleming JO, Cook TD. Multiple sclerosis and the hygiene hypothesis. Neurology. 2006 Dec 12;67(11):2085-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000247663.40297.2d. No abstract available.
- Correale J, Farez M. Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2007 Feb;61(2):97-108. doi: 10.1002/ana.21067.
- Sewell D, Qing Z, Reinke E, Elliot D, Weinstock J, Sandor M, Fabry Z. Immunomodulation of experimental autoimmune encephalomyelitis by helminth ova immunization. Int Immunol. 2003 Jan;15(1):59-69. doi: 10.1093/intimm/dxg012.
- Mortimer K, Brown A, Feary J, Jagger C, Lewis S, Antoniak M, Pritchard D, Britton J. Dose-ranging study for trials of therapeutic infection with Necator americanus in humans. Am J Trop Med Hyg. 2006 Nov;75(5):914-20.
- Hotez PJ, Pritchard DI. Hookworm infection. Sci Am. 1995 Jun;272(6):68-74. doi: 10.1038/scientificamerican0695-68.
- Falcone FH, Pritchard DI. Parasite role reversal: worms on trial. Trends Parasitol. 2005 Apr;21(4):157-60. doi: 10.1016/j.pt.2005.02.002.
- Raine T, Zaccone P, Dunne DW, Cooke A. Can helminth antigens be exploited therapeutically to downregulate pathological Th1 responses? Curr Opin Investig Drugs. 2004 Nov;5(11):1184-91.
- Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI. The immunoepidemiology of human hookworm infection. Parasite Immunol. 2004 Nov-Dec;26(11-12):443-54. doi: 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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