- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00630383
Immunosäätely kontrolloidun loisaltistuksen avulla multippeliskleroosissa. (WIRMS-1)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukset ovat osoittaneet, että madot, mukaan lukien hakamatot, ja tulehdukselliset sairaudet, mukaan lukien multippeliskleroosi (MS), voi olla käänteinen suhde. Tämä on selitetty suojaavalla immuunireaktiolla, jonka kehossa oleva tulehdusta vaimentava haukkamato laukaisee. MS-tautia sairastavilla hiirillä joidenkin hiirimadojen aiheuttamat infektiot vähensivät tulehdusta ja vaurioita aivoissa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on selvittää, kehittyvätkö MS-tautia sairastavat ihmiset, jotka ovat alttiina pienelle määrälle hakamatoja, tämän suojaavan immuunireaktion, joka voi vähentää MS-taudin aktiivisuutta. Suunnittelemme myös määrittävämme hakamatojen vaikutusta uusiutumiseen 1 vuoden tutkimuksen aikana.
Tutkimus MS-tautia sairastavilla ihmisillä, jotka olivat luonnollisesti infektoituneet suolistoloisten kanssa, osoittivat merkittävän suojan 5 vuoden ajan, ja infektion biologisten merkkiaineiden ja joidenkin sen laukaisemien immuuniaineiden tasot olivat samankaltaisia kuin ne, jotka saimme kontrolloidulla infektiolla normaaleilla vapaaehtoisilla, allergisilla. ja astmaatikoille. Uskomme, että tutkimuksella on todellista potentiaalia hyötyä MS-tautia sairastaville ihmisille, ja MS-potilaiden yhteisössä tiedetään olevan kiinnostusta. Tässä ehdotetuilla terapeuttisilla annoksilla tämä on vaaraton infektio. Luonnollinen hakamatotartunta vaikuttaa 1 miljardiin ihmiseen maailmanlaajuisesti, usein ilman oireita, ellei loisten määrä ole erittäin korkea. Hallitun altistuksen tutkimuksemme ovat osoittaneet hyvän siedettävyyden ja turvallisuuden; toisten tartunnan ja itsetartunnan riski on käytännössä nolla länsimaisissa hygieniaolosuhteissa. Monet MS-tautia sairastavat ihmiset totesivat kysyttäessä, että he haluaisivat mieluummin mikroskooppisten toukkien aiheuttaman vaarattoman infektion kuin ihmisen valmistaman tuotteen, jolla voi olla enemmän sivuvaikutuksia. Jos suojamekanismit määritetään, nämä tutkimukset voivat johtaa myös uusiin tapoihin MS-taudin hoitoon, mahdollisesti valitsemalla vain matojen erityiset kemialliset komponentit ja suojan antava immuunivaste niille.
MS-taudin lisääntyminen länsimaissa, muiden autoimmuunitulehduksellisten sairauksien ja astman ohella, voidaan katsoa johtuvan parantuneen hygienian seurauksena vähentyneestä altistumisesta infektioille, kuten suolistoloisille ("hygieniahypoteesi"). Eläinmalleissa hallitut loisinfektiot, mukaan lukien hakamadot ja niihin liittyvät madot, suojaavat MS-taudilta. Loiset ovat kehittäneet isäntäspesifisiä molekyylimekanismeja vaimentaakseen tai hoitaakseen liiallisia immuunivasteita niitä vastaan ja siten selviytyäkseen. Nämä loiset indusoivat säätelymekanismeja, mukaan lukien Treg ja uusi B-soluluokka, jotka myös vaimentavat immuunivasteita nimeltä Breg ja joiden on äskettäin osoitettu parantavan MS-tautia luonnollisessa infektiossa. Ne voivat tukahduttaa lymfosyyttien luokan, joka aiheuttaa eniten vaurioita MS-, Th17-soluissa. Tuotamme kontrolloidulla altistuksella samanlaisen reaktion kuin MS-tautiin liittyvään suojaavaan luonnolliseen altistumiseen. Meillä on ainutlaatuinen yhdistelmä koukkumatobiologian asiantuntemusta, kontrolloitua loisaltistusta sekä MS- ja MS-tutkimusten immunologiaa, ja muista ihmistutkimuksistamme saadut tietomme osoittavat, että tämä on turvallinen ja siedettävä toimenpide, jolla on merkittävä potentiaali.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dokumentoitu MS-tautiin liittyvä MS-tautia koskeva magneettikuvaus Fazekasin kriteerien mukaan, relapsoiva tai sekundaarisesti etenevä, jossa on pahenemisvaiheita McDonald'sin kriteerien mukaan
- Potilaat, joilla on vähintään yksi uusiutuminen viimeisen 12 kuukauden aikana
- Potilaat, joiden EDSS-pisteet olivat välillä 0–5,5 lähtötilanteessa
- Potilaat molempia sukupuolia, ikä > 18 vuotta ja < 60 vuotta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (joilla on negatiivinen raskaustesti) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
- Pystyy ja halua noudattaa opintokäyntejä ja menettelyjä protokollakohtaisesti.
- Ymmärrä, allekirjoita ja päivää kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
Tähän tutkimukseen ei sisällytetä väestöryhmiä, joilla on vakavan sairauden tai kuoleman riski
- Elinajanodote < 6 kuukautta.
- Potilaalla ei ole < 5 vuotta pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta hoidettua tyvisolu-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Potilas, jolla on asteen III/IV sydänongelmia New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti. (eli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta)
- Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus.
- Potilaalla tiedetään olevan HIV-infektio.
- Anemia (Hb <10 g/dl naisilla, <11 g/dl miehillä)
- Aiemmat tai nykyiset todisteet loisinfektiosta; aiempi hoito antihelmintisillä lääkkeillä
- Potilas, jolla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi mahdollisesti haitata tämän protokollan mukaisen tutkimushoidon loppuun saattamista
- Aiempi huono noudattaminen tai huumeiden/alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö, joka häiritsisi kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa,
- Vaikea astma, allergia, muu autoimmuunisairaus tai mikä tahansa sairaus, jonka lääkäri arvioi voivan olla haitallista tähän tutkimukseen osallistuville henkilöille; mukaan lukien kliinisesti tärkeiksi katsotut poikkeamat normaalista kliinisestä laboratoriosta
Edellinen hoito
- Hoito interferonilla tai glatirameeriasetaatilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä 26 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Hoito luuydinsiirrolla, kokonaislymfaattinen säteilytys, monoklonaaliset vasta-aineet, napanuoran kantasolut, AIMSPRO milloin tahansa ennen lähtötasoa
- Hoito kortikosteroideilla tai ACTH:lla 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 12 viikon sisällä ennen lähtötasoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Potilaat saavat 25 elävää hakamadon toukkia.
|
25 elävää hakamatoa levitetään käsivarteen ja se tarttuu ihon läpi.
Ne hävitetään 48 viikon kuluttua.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 2
Potilaat saavat 0,01 % histamiiniliuosta.
|
0,01 % histamiiniliuosta pipetoidaan kipsisidokselle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen tulosmitta on CD4+CD25+foxp3+-solujen prosenttiosuuden kasvu CD4+-T-solujen kokonaismäärästä.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Opiskelun loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Foxp3-mRNA:n ilmentyminen perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC).
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Opiskelun loppu
|
|
NK- ja NKT-solujen (vastaavasti CD3-CD56+ ja CD3+CD56+) prosenttiosuus PBMC:n kokonaismäärästä.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Opiskelun loppu
|
|
Tr1-solujen prosenttiosuus CD3+-T-solujen kokonaismäärästä (CD3+IL10+ T-solut).
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Opiskelun loppu
|
|
B-säätelysolujen (CD20+IL-10+) prosenttiosuus PBMC:n kokonaismäärästä.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
|
Opiskelun loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cris Constantinescu, MD PhD, University of Nottingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1221-31. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. Erratum In: Lancet 2002 Aug 24;360(9333):648.
- Viglietta V, Baecher-Allan C, Weiner HL, Hafler DA. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):971-9. doi: 10.1084/jem.20031579.
- Bach JF. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases. N Engl J Med. 2002 Sep 19;347(12):911-20. doi: 10.1056/NEJMra020100. No abstract available.
- Edwards LJ, Constantinescu CS. A prospective study of conditions associated with multiple sclerosis in a cohort of 658 consecutive outpatients attending a multiple sclerosis clinic. Mult Scler. 2004 Oct;10(5):575-81. doi: 10.1191/1352458504ms1087oa.
- Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell-mediated tissue damage. Nat Med. 2007 Feb;13(2):139-45. doi: 10.1038/nm1551. Erratum In: Nat Med. 2007 Mar;13(3):385.
- Fleming JO, Cook TD. Multiple sclerosis and the hygiene hypothesis. Neurology. 2006 Dec 12;67(11):2085-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000247663.40297.2d. No abstract available.
- Correale J, Farez M. Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2007 Feb;61(2):97-108. doi: 10.1002/ana.21067.
- Sewell D, Qing Z, Reinke E, Elliot D, Weinstock J, Sandor M, Fabry Z. Immunomodulation of experimental autoimmune encephalomyelitis by helminth ova immunization. Int Immunol. 2003 Jan;15(1):59-69. doi: 10.1093/intimm/dxg012.
- Mortimer K, Brown A, Feary J, Jagger C, Lewis S, Antoniak M, Pritchard D, Britton J. Dose-ranging study for trials of therapeutic infection with Necator americanus in humans. Am J Trop Med Hyg. 2006 Nov;75(5):914-20.
- Hotez PJ, Pritchard DI. Hookworm infection. Sci Am. 1995 Jun;272(6):68-74. doi: 10.1038/scientificamerican0695-68.
- Falcone FH, Pritchard DI. Parasite role reversal: worms on trial. Trends Parasitol. 2005 Apr;21(4):157-60. doi: 10.1016/j.pt.2005.02.002.
- Raine T, Zaccone P, Dunne DW, Cooke A. Can helminth antigens be exploited therapeutically to downregulate pathological Th1 responses? Curr Opin Investig Drugs. 2004 Nov;5(11):1184-91.
- Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI. The immunoepidemiology of human hookworm infection. Parasite Immunol. 2004 Nov-Dec;26(11-12):443-54. doi: 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Histamiini-aineet
- Histamiiniagonistit
- Histamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08025
- WIRMS-Pilot
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .