Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunosäätely kontrolloidun loisaltistuksen avulla multippeliskleroosissa. (WIRMS-1)

keskiviikko 13. kesäkuuta 2012 päivittänyt: University of Nottingham
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, johtaako hallittu infektio kliinisesti turvallisella määrällä hakamadon toukkia immuunivasteeseen, joka on suojaava uusiutuvassa MS-taudissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimukset ovat osoittaneet, että madot, mukaan lukien hakamatot, ja tulehdukselliset sairaudet, mukaan lukien multippeliskleroosi (MS), voi olla käänteinen suhde. Tämä on selitetty suojaavalla immuunireaktiolla, jonka kehossa oleva tulehdusta vaimentava haukkamato laukaisee. MS-tautia sairastavilla hiirillä joidenkin hiirimadojen aiheuttamat infektiot vähensivät tulehdusta ja vaurioita aivoissa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on selvittää, kehittyvätkö MS-tautia sairastavat ihmiset, jotka ovat alttiina pienelle määrälle hakamatoja, tämän suojaavan immuunireaktion, joka voi vähentää MS-taudin aktiivisuutta. Suunnittelemme myös määrittävämme hakamatojen vaikutusta uusiutumiseen 1 vuoden tutkimuksen aikana.

Tutkimus MS-tautia sairastavilla ihmisillä, jotka olivat luonnollisesti infektoituneet suolistoloisten kanssa, osoittivat merkittävän suojan 5 vuoden ajan, ja infektion biologisten merkkiaineiden ja joidenkin sen laukaisemien immuuniaineiden tasot olivat samankaltaisia ​​kuin ne, jotka saimme kontrolloidulla infektiolla normaaleilla vapaaehtoisilla, allergisilla. ja astmaatikoille. Uskomme, että tutkimuksella on todellista potentiaalia hyötyä MS-tautia sairastaville ihmisille, ja MS-potilaiden yhteisössä tiedetään olevan kiinnostusta. Tässä ehdotetuilla terapeuttisilla annoksilla tämä on vaaraton infektio. Luonnollinen hakamatotartunta vaikuttaa 1 miljardiin ihmiseen maailmanlaajuisesti, usein ilman oireita, ellei loisten määrä ole erittäin korkea. Hallitun altistuksen tutkimuksemme ovat osoittaneet hyvän siedettävyyden ja turvallisuuden; toisten tartunnan ja itsetartunnan riski on käytännössä nolla länsimaisissa hygieniaolosuhteissa. Monet MS-tautia sairastavat ihmiset totesivat kysyttäessä, että he haluaisivat mieluummin mikroskooppisten toukkien aiheuttaman vaarattoman infektion kuin ihmisen valmistaman tuotteen, jolla voi olla enemmän sivuvaikutuksia. Jos suojamekanismit määritetään, nämä tutkimukset voivat johtaa myös uusiin tapoihin MS-taudin hoitoon, mahdollisesti valitsemalla vain matojen erityiset kemialliset komponentit ja suojan antava immuunivaste niille.

MS-taudin lisääntyminen länsimaissa, muiden autoimmuunitulehduksellisten sairauksien ja astman ohella, voidaan katsoa johtuvan parantuneen hygienian seurauksena vähentyneestä altistumisesta infektioille, kuten suolistoloisille ("hygieniahypoteesi"). Eläinmalleissa hallitut loisinfektiot, mukaan lukien hakamadot ja niihin liittyvät madot, suojaavat MS-taudilta. Loiset ovat kehittäneet isäntäspesifisiä molekyylimekanismeja vaimentaakseen tai hoitaakseen liiallisia immuunivasteita niitä vastaan ​​ja siten selviytyäkseen. Nämä loiset indusoivat säätelymekanismeja, mukaan lukien Treg ja uusi B-soluluokka, jotka myös vaimentavat immuunivasteita nimeltä Breg ja joiden on äskettäin osoitettu parantavan MS-tautia luonnollisessa infektiossa. Ne voivat tukahduttaa lymfosyyttien luokan, joka aiheuttaa eniten vaurioita MS-, Th17-soluissa. Tuotamme kontrolloidulla altistuksella samanlaisen reaktion kuin MS-tautiin liittyvään suojaavaan luonnolliseen altistumiseen. Meillä on ainutlaatuinen yhdistelmä koukkumatobiologian asiantuntemusta, kontrolloitua loisaltistusta sekä MS- ja MS-tutkimusten immunologiaa, ja muista ihmistutkimuksistamme saadut tietomme osoittavat, että tämä on turvallinen ja siedettävä toimenpide, jolla on merkittävä potentiaali.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital NHS Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on dokumentoitu MS-tautiin liittyvä MS-tautia koskeva magneettikuvaus Fazekasin kriteerien mukaan, relapsoiva tai sekundaarisesti etenevä, jossa on pahenemisvaiheita McDonald'sin kriteerien mukaan
  2. Potilaat, joilla on vähintään yksi uusiutuminen viimeisen 12 kuukauden aikana
  3. Potilaat, joiden EDSS-pisteet olivat välillä 0–5,5 lähtötilanteessa
  4. Potilaat molempia sukupuolia, ikä > 18 vuotta ja < 60 vuotta
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (joilla on negatiivinen raskaustesti) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
  6. Pystyy ja halua noudattaa opintokäyntejä ja menettelyjä protokollakohtaisesti.
  7. Ymmärrä, allekirjoita ja päivää kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen ei sisällytetä väestöryhmiä, joilla on vakavan sairauden tai kuoleman riski

  1. Elinajanodote < 6 kuukautta.
  2. Potilaalla ei ole < 5 vuotta pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta hoidettua tyvisolu-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
  3. Potilas, jolla on asteen III/IV sydänongelmia New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti. (eli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta)
  4. Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus.
  5. Potilaalla tiedetään olevan HIV-infektio.
  6. Anemia (Hb <10 g/dl naisilla, <11 g/dl miehillä)
  7. Aiemmat tai nykyiset todisteet loisinfektiosta; aiempi hoito antihelmintisillä lääkkeillä
  8. Potilas, jolla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi mahdollisesti haitata tämän protokollan mukaisen tutkimushoidon loppuun saattamista
  9. Aiempi huono noudattaminen tai huumeiden/alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö, joka häiritsisi kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa,
  10. Vaikea astma, allergia, muu autoimmuunisairaus tai mikä tahansa sairaus, jonka lääkäri arvioi voivan olla haitallista tähän tutkimukseen osallistuville henkilöille; mukaan lukien kliinisesti tärkeiksi katsotut poikkeamat normaalista kliinisestä laboratoriosta

Edellinen hoito

  1. Hoito interferonilla tai glatirameeriasetaatilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä 26 viikon sisällä ennen lähtötasoa
  2. Hoito luuydinsiirrolla, kokonaislymfaattinen säteilytys, monoklonaaliset vasta-aineet, napanuoran kantasolut, AIMSPRO milloin tahansa ennen lähtötasoa
  3. Hoito kortikosteroideilla tai ACTH:lla 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
  4. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 12 viikon sisällä ennen lähtötasoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Potilaat saavat 25 elävää hakamadon toukkia.
25 elävää hakamatoa levitetään käsivarteen ja se tarttuu ihon läpi. Ne hävitetään 48 viikon kuluttua.
Muut nimet:
  • Haukkamato
  • Necator Americanus
Placebo Comparator: 2
Potilaat saavat 0,01 % histamiiniliuosta.
0,01 % histamiiniliuosta pipetoidaan kipsisidokselle.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tulosmitta on CD4+CD25+foxp3+-solujen prosenttiosuuden kasvu CD4+-T-solujen kokonaismäärästä.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
Opiskelun loppu

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Foxp3-mRNA:n ilmentyminen perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC).
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
Opiskelun loppu
NK- ja NKT-solujen (vastaavasti CD3-CD56+ ja CD3+CD56+) prosenttiosuus PBMC:n kokonaismäärästä.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
Opiskelun loppu
Tr1-solujen prosenttiosuus CD3+-T-solujen kokonaismäärästä (CD3+IL10+ T-solut).
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
Opiskelun loppu
B-säätelysolujen (CD20+IL-10+) prosenttiosuus PBMC:n kokonaismäärästä.
Aikaikkuna: Opiskelun loppu
Opiskelun loppu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Cris Constantinescu, MD PhD, University of Nottingham

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. helmikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. helmikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 7. maaliskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 14. kesäkuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa