Immunoregolazione mediante esposizione controllata al parassita nella sclerosi multipla. (WIRMS-1)

Gli studi hanno dimostrato che potrebbe esserci una relazione inversa tra le infezioni da vermi, inclusi gli anchilostomi, e le malattie infiammatorie, inclusa la sclerosi multipla (SM). Ciò è stato spiegato da una reazione immunitaria protettiva che viene innescata dall'anchilostoma nel corpo che attenua l'infiammazione. Nei topi con SM, le infezioni con alcuni vermi di topo hanno ridotto l'infiammazione e il danno al cervello. Lo scopo principale di questo studio è determinare se le persone con SM che sono esposte a un piccolo numero di anchilostomi svilupperanno questa reazione immunitaria protettiva che potrebbe ridurre l'attività della malattia da SM. Abbiamo anche in programma di determinare l'effetto degli anchilostomi sulle ricadute durante uno studio di 1 anno.

Uno studio su persone con SM naturalmente infettate da parassiti intestinali ha mostrato una protezione significativa per 5 anni e i livelli di marcatori biologici dell'infezione e di alcune sostanze immunitarie da essa attivate erano simili a quelli che abbiamo ottenuto con infezione controllata in volontari normali, allergici e persone asmatiche. Riteniamo che lo studio abbia un reale potenziale a beneficio delle persone con SM, e c'è un noto interesse nella comunità dei pazienti affetti da SM. Alle dosi terapeutiche qui proposte si tratta di un'infezione innocua. L'infezione naturale da anchilostomi colpisce 1 miliardo di persone in tutto il mondo, spesso senza sintomi a meno che il carico parassitario non sia molto elevato. I nostri studi sull'esposizione controllata hanno mostrato una buona tollerabilità e sicurezza; il rischio di infettare gli altri e l'autoinfezione è praticamente nullo nelle condizioni igieniche standard occidentali. Molte persone con SM, quando gli è stato chiesto, hanno affermato che preferirebbero un'infezione innocua con larve microscopiche a un prodotto artificiale che potrebbe avere più effetti collaterali. Se i meccanismi protettivi vengono determinati, questi studi possono anche portare a nuovi modi di trattare la SM, possibilmente selezionando solo i componenti chimici specifici dei vermi e la risposta immunitaria ad essi che conferiscono protezione.

L'aumento della SM nel mondo occidentale, insieme ad altre malattie infiammatorie autoimmuni e all'asma, può essere attribuito alla ridotta esposizione a infezioni come i parassiti intestinali dovuta al miglioramento dell'igiene ("l'ipotesi dell'igiene"). Nei modelli animali, le infezioni parassitarie controllate, inclusi anchilostomi e vermi correlati, proteggono da malattie simili alla SM. I parassiti hanno sviluppato meccanismi molecolari specifici dell'ospite per smorzare o condizionare le eccessive risposte immunitarie contro di loro e quindi sopravvivere. Questi parassiti inducono meccanismi regolatori tra cui Treg e una nuova classe di cellule B che smorzano anche le risposte immunitarie chiamate Breg e recentemente hanno dimostrato di migliorare la SM nell'infezione naturale. Possono sopprimere una classe di linfociti che causano la maggior parte dei danni nella SM, le cellule Th17. Produrremo, con un'esposizione controllata, una risposta simile a quella associata all'esposizione naturale protettiva nella SM. Abbiamo la combinazione unica di esperienza nella biologia dell'anchilostoma, nell'esposizione controllata ai parassiti e nell'immunologia degli studi sulla SM e sulla SM ei nostri dati provenienti da altri nostri studi sull'uomo indicano che si tratta di un intervento sicuro e tollerabile con un potenziale significativo.