Inmunorregulación por exposición controlada a parásitos en esclerosis múltiple. (WIRMS-1)

Los estudios han demostrado que puede haber una relación inversa entre las infecciones por gusanos, incluidos los anquilostomas, y las enfermedades inflamatorias, incluida la esclerosis múltiple (EM). Esto se ha explicado por una reacción inmunitaria protectora desencadenada por el anquilostoma en el cuerpo que amortigua la inflamación. En ratones con EM, las infecciones con algunos gusanos de ratón redujeron la inflamación y el daño en el cerebro. El propósito principal de este estudio es determinar si las personas con EM que están expuestas a una pequeña cantidad de anquilostomas desarrollarán esta reacción inmunitaria protectora que puede reducir la actividad de la enfermedad de EM. También planeamos determinar el efecto de los anquilostomas en las recaídas durante el estudio de 1 año.

Un estudio de personas con EM infectadas naturalmente con parásitos intestinales mostró una protección significativa durante 5 años, y los niveles de marcadores biológicos de la infección y algunas sustancias inmunitarias provocadas por ella fueron similares a los que obtuvimos con infección controlada en voluntarios normales, alérgicos y pueblos asmáticos. Creemos que el estudio tiene un potencial genuino para beneficiar a las personas con EM, y existe un interés conocido en la comunidad de pacientes con EM. A las dosis terapéuticas aquí propuestas, se trata de una infección inocua. La anquilostomiasis natural afecta a mil millones de personas en todo el mundo, a menudo sin síntomas, a menos que la carga parasitaria sea muy alta. Nuestros estudios de exposición controlada han demostrado una buena tolerabilidad y seguridad; el riesgo de infectar a otros y de autoinfección es prácticamente nulo en las condiciones higiénicas estándar occidentales. Cuando se les preguntó a muchas personas con EM, dijeron que preferirían una infección inocua con larvas microscópicas a un producto hecho por el hombre que puede tener más efectos secundarios. Si se determinan los mecanismos de protección, estos estudios también pueden conducir a nuevas formas de tratar la EM, posiblemente seleccionando solo los componentes químicos específicos de los gusanos y la respuesta inmune a ellos que confieren protección.

El aumento de la EM en el mundo occidental, junto con otras enfermedades inflamatorias autoinmunes y el asma, puede atribuirse a una menor exposición a infecciones como parásitos intestinales debido a una mejor higiene ("la hipótesis de la higiene"). En modelos animales, las infecciones parasitarias controladas, incluidos los anquilostomas y gusanos relacionados, protegen contra enfermedades similares a la EM. Los parásitos han desarrollado mecanismos moleculares específicos del huésped para amortiguar o condicionar las respuestas inmunitarias excesivas contra ellos y así sobrevivir. Estos parásitos inducen mecanismos reguladores que incluyen Treg y una nueva clase de células B que también amortiguan las respuestas inmunitarias llamadas Breg y recientemente se demostró que mejoran la EM en la infección natural. Pueden suprimir una clase de linfocitos que causan la mayor parte del daño en la EM, las células Th17. Produciremos, con exposición controlada, una respuesta similar a las asociadas con la exposición natural protectora en la EM. Tenemos la combinación única de experiencia en biología de anquilostomiasis, exposición controlada de parásitos e inmunología de ensayos de EM y EM, y nuestros datos de nuestros otros estudios en humanos indican que esta es una intervención segura y tolerable de potencial significativo.