Immunregulering ved kontrolleret parasiteksponering ved multipel sklerose. (WIRMS-1)

Undersøgelser har vist, at der kan være et omvendt forhold mellem infektioner med orme inklusive hageorm og inflammatoriske sygdomme inklusive multipel sklerose (MS). Dette er blevet forklaret med en beskyttende immunreaktion, der udløses af hageormen i kroppen, der dæmper betændelse. Hos mus med MS reducerede infektioner med nogle museorme betændelsen og skaden på deres hjerne. Det primære formål med denne undersøgelse er at afgøre, om personer med MS, der er udsat for et lille antal hageorme, vil udvikle denne beskyttende immunreaktion, der kan reducere MS-sygdomsaktiviteten. Vi planlægger også at bestemme effekten af ​​hageormene på tilbagefald i løbet af 1 års undersøgelse.

En undersøgelse af mennesker med MS naturligt inficeret med tarmparasitter viste betydelig beskyttelse over 5 år, og niveauerne af biologiske markører for infektionen og nogle immunstoffer udløst af den svarede til dem, vi opnåede med kontrolleret infektion hos normale frivillige, allergiske. og astmatiske mennesker. Vi mener, at undersøgelsen har et reelt potentiale for at gavne mennesker med MS, og der er kendt interesse for MS-patienterne. Ved de her foreslåede terapeutiske doser er dette en uskadelig infektion. Naturlig hageormsinfektion påvirker 1 milliard mennesker verden over, ofte uden symptomer, medmindre parasitbelastningen er meget høj. Vores kontrollerede eksponeringsundersøgelser har vist god tolerabilitet og sikkerhed; risikoen for at inficere andre og auto-infektion er praktisk talt nul under vestlige standard hygiejneforhold. Mange mennesker med MS sagde, da de blev spurgt, at de ville foretrække en uskadelig infektion med mikroskopiske larver frem for et menneskeskabt produkt, der kan have flere bivirkninger. Hvis de beskyttende mekanismer er fastlagt, kan disse undersøgelser også føre til nye måder at behandle MS på, muligvis ved kun at udvælge de specifikke kemiske komponenter i ormene og den immunreaktion på dem, der giver beskyttelse.

Stigningen i MS i den vestlige verden kan sammen med andre autoimmune inflammatoriske sygdomme og astma tilskrives nedsat eksponering for infektioner såsom tarmparasitter på grund af forbedret hygiejne ("hygiejnehypotesen"). I dyremodeller beskytter kontrollerede parasitinfektioner inklusive hageorm og relaterede orme mod MS-lignende sygdom. Parasitter har udviklet værtsspecifikke molekylære mekanismer til at dæmpe eller betinge de overdrevne immunresponser mod dem og dermed overleve. Disse parasitter inducerer regulatoriske mekanismer, herunder Treg og en ny klasse af B-celler, der også dæmper immunresponser kaldet Breg, og som for nylig blev vist at forbedre MS ved naturlig infektion. De kan undertrykke en klasse af lymfocytter, der forårsager mest skade i MS, Th17-celler. Vi vil producere, med kontrolleret eksponering, et svar svarende til dem, der er forbundet med beskyttende naturlig eksponering i MS. Vi har den unikke kombination af ekspertise inden for hageormsbiologi, kontrolleret parasiteksponering og immunologi i MS- og MS-forsøg, og vores data fra vores andre menneskelige undersøgelser indikerer, at dette er en sikker og acceptabel indgriben med betydeligt potentiale.