通过控制寄生虫暴露在多发性硬化症中的免疫调节。 (WIRMS-1)

研究表明，包括钩虫在内的蠕虫感染与包括多发性硬化症 (MS) 在内的炎症性疾病之间可能存在反比关系。 这可以用体内钩虫引发的保护性免疫反应来解释，这种反应可以抑制炎症。 在患有 MS 的小鼠中，感染一些小鼠蠕虫可以减少炎症和大脑损伤。 本研究的主要目的是确定暴露于少量钩虫的 MS 患者是否会产生这种可能降低 MS 疾病活动的保护性免疫反应。 我们还计划在 1 年的研究中确定钩虫对复发的影响。

一项针对自然感染肠道寄生虫的 MS 患者的研究确实显示了超过 5 年的显着保护，并且感染的生物标志物水平和由其触发的一些免疫物质与我们在正常志愿者中通过控制感染获得的相似，过敏和哮喘患者。 我们认为该研究具有使 MS 患者受益的真正潜力，并且众所周知，MS 患者群体对此很感兴趣。 在此处建议的治疗剂量下，这是一种无害的感染。 天然钩虫感染影响全世界 10 亿人，通常没有症状，除非寄生虫负荷非常高。 我们的受控暴露研究显示出良好的耐受性和安全性；在西方标准卫生条件下，感染他人和自身感染的风险几乎为零。 许多 MS 患者在被问到时表示，他们更喜欢微观幼虫的无害感染，而不是可能有更多副作用的人造产品。 如果确定了保护机制，这些研究也可能会导致治疗 MS 的新方法，可能是通过仅选择蠕虫的特定化学成分和对它们产生保护的免疫反应。

西方世界多发性硬化症以及其他自身免疫性炎症性疾病和哮喘的增加可能是由于卫生状况改善导致肠道寄生虫等感染减少（“卫生假说”）。 在动物模型中，包括钩虫和相关蠕虫在内的受控寄生虫感染可以预防 MS 样疾病。 寄生虫已经进化出宿主特异性分子机制来抑制或调节针对它们的过度免疫反应，从而存活下来。 这些寄生虫诱导调节机制，包括 Treg 和一类新的 B 细胞，它们也抑制称为 Breg 的免疫反应，最近被证明可以改善自然感染中的 MS。 它们可能会抑制一类对 MS、Th17 细胞造成最大损害的淋巴细胞。 通过受控暴露，我们将产生与 MS 中保护性自然暴露相关的类似反应。 我们在钩虫生物学、受控寄生虫暴露以及 MS 和 MS 试验的免疫学方面拥有独特的专业知识组合，我们来自其他人体研究的数据表明这是一种安全且可耐受的干预措施，具有重大潜力。