Immunregulation durch kontrollierte Parasitenexposition bei Multipler Sklerose. (WIRMS-1)

Studien haben gezeigt, dass es eine umgekehrte Beziehung zwischen Infektionen mit Würmern, einschließlich Hakenwürmern, und entzündlichen Erkrankungen, einschließlich Multipler Sklerose (MS), geben kann. Dies wurde durch eine schützende Immunreaktion erklärt, die durch den Hakenwurm im Körper ausgelöst wird und Entzündungen dämpft. Bei Mäusen mit MS reduzierten Infektionen mit einigen Mauswürmern die Entzündung und Schädigung ihres Gehirns. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob Menschen mit MS, die einer kleinen Anzahl von Hakenwürmern ausgesetzt sind, diese schützende Immunreaktion entwickeln, die die Aktivität der MS-Krankheit verringern kann. Wir planen auch, die Wirkung der Hakenwürmer auf Rückfälle während einer einjährigen Studie zu bestimmen.

Eine Studie an Menschen mit MS, die auf natürliche Weise mit Darmparasiten infiziert waren, zeigte einen signifikanten Schutz über 5 Jahre, und die Werte der biologischen Marker der Infektion und einiger dadurch ausgelöster Immunsubstanzen waren ähnlich denen, die wir bei einer kontrollierten Infektion bei normalen Freiwilligen, Allergikern, erhielten und asthmatische Völker. Wir glauben, dass die Studie ein echtes Potenzial hat, Menschen mit MS zu helfen, und es besteht ein bekanntes Interesse in der MS-Patientengemeinschaft. Bei den hier vorgeschlagenen therapeutischen Dosen ist dies eine harmlose Infektion. Eine natürliche Hakenwurminfektion betrifft weltweit 1 Milliarde Menschen, oft ohne Symptome, es sei denn, die Parasitenlast ist sehr hoch. Unsere kontrollierten Expositionsstudien haben eine gute Verträglichkeit und Sicherheit gezeigt; das Risiko einer Ansteckung anderer und einer Autoinfektion ist unter westlichen Standard-Hygienebedingungen praktisch gleich null. Viele Menschen mit MS gaben auf Nachfrage an, dass sie eine harmlose Infektion mit mikroskopisch kleinen Larven einem künstlichen Produkt vorziehen würden, das möglicherweise mehr Nebenwirkungen hat. Wenn die Schutzmechanismen bestimmt sind, können diese Studien auch zu neuen Behandlungsmethoden für MS führen, möglicherweise indem nur die spezifischen chemischen Komponenten der Würmer und die Immunantwort darauf ausgewählt werden, die Schutz verleihen.

Die Zunahme von MS in der westlichen Welt zusammen mit anderen entzündlichen Autoimmunerkrankungen und Asthma kann auf eine verringerte Exposition gegenüber Infektionen wie Darmparasiten aufgrund verbesserter Hygiene zurückgeführt werden („Hygienehypothese“). In Tiermodellen schützen kontrollierte Parasiteninfektionen, einschließlich Hakenwürmer und verwandte Würmer, vor einer MS-ähnlichen Erkrankung. Parasiten haben wirtsspezifische molekulare Mechanismen entwickelt, um die übermäßigen Immunantworten gegen sie zu dämpfen oder zu konditionieren und so zu überleben. Diese Parasiten induzieren regulatorische Mechanismen, darunter Treg und eine neue Klasse von B-Zellen, die auch die Immunantwort namens Breg dämpfen und kürzlich gezeigt haben, dass sie MS bei natürlichen Infektionen verbessern. Sie können eine Klasse von Lymphozyten unterdrücken, die bei MS die meisten Schäden verursachen, nämlich Th17-Zellen. Wir werden bei kontrollierter Exposition eine ähnliche Reaktion hervorrufen wie jene, die mit einer schützenden natürlichen Exposition bei MS verbunden sind. Wir verfügen über die einzigartige Kombination aus Fachwissen in Hakenwurmbiologie, kontrollierter Parasitenexposition und Immunologie von MS und MS-Studien, und unsere Daten aus unseren anderen Studien am Menschen zeigen, dass dies eine sichere und verträgliche Intervention mit erheblichem Potenzial ist.