Иммунорегуляция при контролируемом воздействии паразитов при рассеянном склерозе. (WIRMS-1)

Исследования показали, что может существовать обратная связь между заражением глистами, включая анкилостомоз, и воспалительными заболеваниями, включая рассеянный склероз (РС). Это объясняется защитной иммунной реакцией, запускаемой анкилостомой в организме, которая ослабляет воспаление. У мышей с рассеянным склерозом заражение некоторыми мышиными червями уменьшило воспаление и повреждение их головного мозга. Основная цель этого исследования - определить, разовьется ли у людей с РС, подвергшихся воздействию небольшого количества анкилостом, эта защитная иммунная реакция, которая может снизить активность заболевания РС. Мы также планируем определить влияние анкилостомы на рецидивы в течение 1 года исследования.

Исследование людей с рассеянным склерозом, естественно инфицированных кишечными паразитами, действительно показало значительную защиту в течение 5 лет, а уровни биологических маркеров инфекции и некоторых запускаемых ею иммунных веществ были аналогичны тем, которые мы получили при контролируемой инфекции у здоровых добровольцев, страдающих аллергией. и астматические народы. Мы думаем, что исследование имеет реальный потенциал принести пользу людям с РС, и есть известный интерес в сообществе пациентов с РС. В предлагаемых здесь терапевтических дозах это безобидная инфекция. Естественная инфекция анкилостомы поражает 1 миллиард человек во всем мире, часто без симптомов, если паразитарная нагрузка не очень высока. Наши исследования с контролируемым воздействием показали хорошую переносимость и безопасность; риск заражения других и аутоинфекции практически нулевой в условиях западной гигиены. Многие люди с РС, когда их спросили, заявили, что они предпочли бы безобидную инфекцию микроскопическими личинками искусственному продукту, который может иметь больше побочных эффектов. Если защитные механизмы будут определены, эти исследования могут также привести к новым способам лечения РС, возможно, путем выбора только определенных химических компонентов червей и иммунного ответа на них, которые обеспечивают защиту.

Рост рассеянного склероза в западном мире, наряду с другими аутоиммунными воспалительными заболеваниями и астмой, можно объяснить снижением подверженности инфекциям, таким как кишечные паразиты, благодаря улучшению гигиены («гипотеза гигиены»). В моделях на животных контролируемые паразитарные инфекции, включая анкилостомы и родственные им черви, защищают от болезни, подобной рассеянному склерозу. Паразиты развили специфичные для хозяина молекулярные механизмы, чтобы ослабить или обусловить чрезмерный иммунный ответ против них и, таким образом, выжить. Эти паразиты индуцируют регуляторные механизмы, включая Treg и новый класс B-клеток, которые также ослабляют иммунные реакции, называемые Breg, и недавно было показано, что они улучшают течение рассеянного склероза при естественной инфекции. Они могут подавлять класс лимфоцитов, вызывающих наибольшее повреждение при РС, клетки Th17. Мы создадим при контролируемом воздействии реакцию, аналогичную реакции, связанной с защитным естественным воздействием при РС. У нас есть уникальное сочетание опыта в области биологии анкилостомы, контролируемого воздействия паразитов и иммунологии исследований РС и РС, и наши данные других наших исследований на людях показывают, что это безопасное и переносимое вмешательство со значительным потенциалом.