Imunoregulação por Exposição Controlada de Parasitas na Esclerose Múltipla. (WIRMS-1)

Estudos demonstraram que pode haver uma relação inversa entre infecções por vermes, incluindo ancilostomídeos, e doenças inflamatórias, incluindo esclerose múltipla (EM). Isso foi explicado por uma reação imune protetora que é desencadeada pela ancilostomíase no corpo que amortece a inflamação. Em camundongos com esclerose múltipla, as infecções com alguns vermes de camundongos reduziram a inflamação e os danos ao cérebro. O objetivo principal deste estudo é determinar se as pessoas com esclerose múltipla expostas a um pequeno número de ancilostomídeos desenvolverão essa reação imune protetora que pode reduzir a atividade da doença da esclerose múltipla. Também planejamos determinar o efeito dos ancilostomídeos nas recaídas durante o estudo de 1 ano.

Um estudo de pessoas com EM naturalmente infectadas com parasitas intestinais mostrou proteção significativa ao longo de 5 anos, e os níveis de marcadores biológicos da infecção e algumas substâncias imunes desencadeadas por ela foram semelhantes aos que obtivemos com infecção controlada em voluntários normais, alérgicos e povos asmáticos. Achamos que o estudo tem um potencial genuíno para beneficiar pessoas com EM, e há um interesse conhecido na comunidade de pacientes com EM. Nas doses terapêuticas aqui propostas, trata-se de uma infecção inócua. A infecção natural por ancilostomíase afeta 1 bilhão de pessoas em todo o mundo, geralmente sem sintomas, a menos que a carga parasitária seja muito alta. Nossos estudos de exposição controlada mostraram boa tolerabilidade e segurança; o risco de infectar outras pessoas e de auto-infecção é virtualmente nulo nas condições de higiene padrão ocidentais. Muitas pessoas com EM, quando questionadas, afirmaram que prefeririam uma infecção inócua com larvas microscópicas a um produto sintético que pode ter mais efeitos colaterais. Se os mecanismos de proteção forem determinados, esses estudos também podem levar a novas formas de tratar a EM, possivelmente selecionando apenas os componentes químicos específicos dos vermes e a resposta imune a eles que conferem proteção.

O aumento da esclerose múltipla no mundo ocidental, juntamente com outras doenças inflamatórias autoimunes e asma, pode ser atribuído à diminuição da exposição a infecções, como parasitas intestinais, devido à melhoria da higiene ('a hipótese da higiene'). Em modelos animais, infecções controladas por parasitas, incluindo ancilostomídeos e vermes relacionados, protegem contra doenças semelhantes à EM. Os parasitas desenvolveram mecanismos moleculares específicos do hospedeiro para amortecer ou condicionar as respostas imunes excessivas contra eles e, assim, sobreviver. Esses parasitas induzem mecanismos reguladores, incluindo Treg e uma nova classe de células B que também amortecem as respostas imunes chamadas Breg e recentemente demonstraram melhorar a EM na infecção natural. Eles podem suprimir uma classe de linfócitos que causam mais danos na EM, as células Th17. Produziremos, com exposição controlada, uma resposta semelhante àquela associada à exposição natural protetora na EM. Temos a combinação única de experiência em biologia de ancilostomídeos, exposição controlada a parasitas e imunologia de testes de MS e MS e nossos dados de nossos outros estudos em humanos indicam que esta é uma intervenção segura e tolerável de potencial significativo.