Immunoregulacja przez kontrolowaną ekspozycję na pasożyta w stwardnieniu rozsianym. (WIRMS-1)

Badania wykazały, że może istnieć odwrotna zależność między infekcjami robakami, w tym tęgoryjcami, a chorobami zapalnymi, w tym stwardnieniem rozsianym (SM). Zostało to wyjaśnione ochronną reakcją immunologiczną, która jest wyzwalana przez tęgoryjca w organizmie, który tłumi stan zapalny. U myszy ze stwardnieniem rozsianym infekcje niektórymi mysimi robakami zmniejszyły stan zapalny i uszkodzenie mózgu. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy osoby ze stwardnieniem rozsianym, które są narażone na niewielką liczbę tęgoryjców, rozwiną tę ochronną reakcję immunologiczną, która może zmniejszyć aktywność choroby stwardnienia rozsianego. Planujemy również określić wpływ tęgoryjców na nawroty w ciągu 1 roku badania.

Badanie osób ze stwardnieniem rozsianym naturalnie zakażonych pasożytami jelitowymi wykazało znaczną ochronę w ciągu 5 lat, a poziomy biologicznych markerów infekcji i niektórych wyzwalanych przez nią substancji immunologicznych były podobne do tych, które uzyskaliśmy w przypadku kontrolowanej infekcji u normalnych ochotników, uczulonych i astmatyków. Uważamy, że badanie ma prawdziwy potencjał, by przynieść korzyści osobom ze stwardnieniem rozsianym, a społeczność pacjentów ze stwardnieniem rozsianym cieszy się zainteresowaniem. W proponowanych tutaj dawkach terapeutycznych jest to nieszkodliwa infekcja. Naturalna infekcja tęgoryjcem dotyka 1 miliarda ludzi na całym świecie, często bez objawów, chyba że obciążenie pasożytami jest bardzo wysokie. Nasze kontrolowane badania narażenia wykazały dobrą tolerancję i bezpieczeństwo; ryzyko zarażenia innych i autoinfekcji jest praktycznie zerowe w zachodnich standardowych warunkach higienicznych. Zapytane wiele osób ze stwardnieniem rozsianym stwierdziło, że wolałyby nieszkodliwą infekcję mikroskopijnymi larwami niż produkt stworzony przez człowieka, który może mieć więcej skutków ubocznych. Jeśli mechanizmy ochronne zostaną określone, badania te mogą również doprowadzić do nowych sposobów leczenia SM, być może poprzez wybranie tylko określonych składników chemicznych robaków i odpowiedzi immunologicznej na nie, które zapewniają ochronę.

Wzrost zachorowań na stwardnienie rozsiane w świecie zachodnim, wraz z innymi autoimmunologicznymi chorobami zapalnymi i astmą, można przypisać zmniejszonemu narażeniu na infekcje, takie jak pasożyty jelitowe, dzięki poprawie higieny („hipoteza higieny”). W modelach zwierzęcych kontrolowane infekcje pasożytnicze, w tym tęgoryjec i pokrewne robaki, chronią przed chorobą podobną do stwardnienia rozsianego. Pasożyty wyewoluowały mechanizmy molekularne specyficzne dla gospodarza, aby tłumić lub warunkować nadmierną odpowiedź immunologiczną przeciwko nim, a tym samym przetrwać. Te pasożyty indukują mechanizmy regulacyjne, w tym Treg i nową klasę komórek B, które również tłumią odpowiedzi immunologiczne zwane Breg i ostatnio wykazano, że poprawiają stwardnienie rozsiane w naturalnej infekcji. Mogą tłumić klasę limfocytów, które powodują największe uszkodzenia w komórkach Th17 SM. Przy kontrolowanym narażeniu wytworzymy reakcję podobną do tej związanej z ochronną naturalną ekspozycją w SM. Posiadamy unikalną kombinację wiedzy specjalistycznej w zakresie biologii tęgoryjców, kontrolowanego narażenia na pasożyty i immunologii SM i prób SM, a nasze dane z innych naszych badań na ludziach wskazują, że jest to bezpieczna i tolerowana interwencja o znacznym potencjale.