Immunregulering ved kontrollert parasitteksponering ved multippel sklerose. (WIRMS-1)

Studier har vist at det kan være et omvendt forhold mellom infeksjoner med ormer inkludert hakeorm og inflammatoriske sykdommer inkludert multippel sklerose (MS). Dette har blitt forklart med en beskyttende immunreaksjon som utløses av krokormen i kroppen som demper betennelsen. Hos mus med MS reduserte infeksjoner med noen museormer betennelsen og skaden på hjernen. Hovedformålet med denne studien er å finne ut om personer med MS som er utsatt for et lite antall hakeorm vil utvikle denne beskyttende immunreaksjonen som kan redusere MS sykdomsaktivitet. Vi planlegger også å bestemme effekten av krokormene på tilbakefall i løpet av 1 års studie.

En studie av personer med MS naturlig infisert med tarmparasitter viste betydelig beskyttelse over 5 år, og nivåene av biologiske markører for infeksjonen og noen immunstoffer utløst av den var lik de vi fikk med kontrollert infeksjon hos normale frivillige, allergiske. og astmatiske mennesker. Vi tror studien har et genuint potensial til å være til nytte for mennesker med MS, og det er kjent interesse for MS-pasientmiljøet. Ved de terapeutiske dosene som er foreslått her, er dette en ufarlig infeksjon. Naturlig hakeorminfeksjon rammer 1 milliard mennesker over hele verden, ofte uten symptomer med mindre parasittbelastningen er veldig høy. Våre kontrollerte eksponeringsstudier har vist god toleranse og sikkerhet; risikoen for å infisere andre og auto-infeksjon er praktisk talt null i vestlige standard hygieneforhold. Mange mennesker med MS sa på spørsmål at de ville foretrekke en ufarlig infeksjon med mikroskopiske larver fremfor et menneskeskapt produkt som kan ha flere bivirkninger. Hvis de beskyttende mekanismene er bestemt, kan disse studiene også føre til nye måter å behandle MS på, muligens ved å velge kun de spesifikke kjemiske komponentene til ormene og immunresponsen til dem som gir beskyttelse.

Økningen i MS i den vestlige verden, sammen med andre autoimmune inflammatoriske sykdommer og astma kan tilskrives redusert eksponering for infeksjoner som tarmparasitter på grunn av forbedret hygiene ('hygienehypotesen'). I dyremodeller beskytter kontrollerte parasittinfeksjoner inkludert hakeorm og relaterte ormer mot MS-lignende sykdom. Parasitter har utviklet vertsspesifikke molekylære mekanismer for å dempe eller betinge de overdrevne immunresponsene mot dem og dermed overleve. Disse parasittene induserer regulatoriske mekanismer inkludert Treg og en ny klasse av B-celler som også demper immunresponser kalt Breg og som nylig ble vist å forbedre MS ved naturlig infeksjon. De kan undertrykke en klasse lymfocytter som forårsaker mest skade i MS, Th17-celler. Vi vil produsere, med kontrollert eksponering, en lignende respons som de som er forbundet med beskyttende naturlig eksponering i MS. Vi har den unike kombinasjonen av ekspertise innen krokormbiologi, kontrollert parasitteksponering og immunologi i MS- og MS-studier, og våre data fra andre menneskelige studier indikerer at dette er en sikker og tolerabel intervensjon med betydelig potensial.