- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00630383
다발성 경화증에서 제어된 기생충 노출에 의한 면역 조절. (WIRMS-1)
연구 개요
상세 설명
연구에 따르면 십이지장충을 포함한 벌레 감염과 다발성 경화증(MS)을 포함한 염증성 질환 사이에는 역의 관계가 있을 수 있습니다. 이것은 염증을 약화시키는 체내 구충에 의해 유발되는 보호 면역 반응에 의해 설명되었습니다. 다발성경화증이 있는 생쥐에서 일부 생쥐 벌레에 감염되면 뇌의 염증과 손상이 감소했습니다. 이 연구의 주요 목적은 소수의 십이지장충에 노출된 다발성 경화증 환자가 다발성 경화증 활동을 감소시킬 수 있는 이 보호 면역 반응을 일으킬지 여부를 결정하는 것입니다. 우리는 또한 1년 연구 동안 재발에 대한 십이지장충의 효과를 결정할 계획입니다.
장내 기생충에 자연적으로 감염된 다발성 경화증 환자에 대한 연구는 5년 동안 상당한 보호 효과를 나타냈으며, 감염의 생물학적 표지자 및 이에 의해 유발된 일부 면역 물질의 수준은 일반 지원자에서 통제된 감염으로 얻은 것과 유사했습니다. 천식 환자. 우리는 이 연구가 MS 환자에게 도움이 될 수 있는 진정한 잠재력이 있다고 생각하며 MS 환자 커뮤니티에 관심이 있는 것으로 알려져 있습니다. 여기에 제안된 치료 용량에서 이것은 무해한 감염입니다. 자연적 십이지장충 감염은 전 세계적으로 10억 명에게 영향을 미치며 기생충 부하가 매우 높지 않는 한 종종 증상이 없습니다. 우리의 통제된 노출 연구는 우수한 내약성 및 안전성을 보여주었습니다. 서양의 표준 위생 조건에서는 다른 사람을 감염시키고 자가 감염시킬 위험이 거의 없습니다. 질문을 받았을 때 MS를 가진 많은 사람들은 더 많은 부작용이 있을 수 있는 인공 제품보다 미세한 유충에 의한 무해한 감염을 선호한다고 말했습니다. 보호 메커니즘이 결정되면 이러한 연구는 아마도 벌레의 특정 화학 성분과 보호를 부여하는 면역 반응만을 선택함으로써 MS를 치료하는 새로운 방법으로 이어질 수 있습니다.
다른 자가면역 염증성 질환 및 천식과 함께 서구 세계에서 MS의 증가는 위생 개선으로 인해 장내 기생충과 같은 감염에 대한 노출이 감소했기 때문일 수 있습니다('위생 가설'). 동물 모델에서 십이지장충 및 관련 벌레를 포함한 제어된 기생충 감염은 MS 유사 질병으로부터 보호합니다. 기생충은 기생충에 대한 과도한 면역 반응을 약화시키거나 조건화하여 생존하기 위해 숙주 특유의 분자 메커니즘을 진화시켰습니다. 이러한 기생충은 Treg 및 Breg라는 면역 반응을 약화시키는 B 세포의 새로운 부류를 포함하는 조절 메커니즘을 유도하고 최근 자연 감염에서 MS를 개선하는 것으로 나타났습니다. 이들은 MS, Th17 세포에서 대부분의 손상을 유발하는 림프구 부류를 억제할 수 있습니다. 제어된 노출로 MS의 보호 자연 노출과 관련된 것과 유사한 반응을 생성할 것입니다. 우리는 십이지장충 생물학, 통제된 기생충 노출, MS 및 MS 시험의 면역학에 대한 전문 지식의 고유한 조합을 보유하고 있으며 다른 인간 연구 데이터는 이것이 상당한 잠재력을 가진 안전하고 허용 가능한 개입임을 나타냅니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, 영국, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 기록된 다발성 경화증 재발 완화 또는 McDonald's 기준에 따른 재발을 동반한 이차 진행성 환자 및 Fazekas 기준에 따른 MS와 일치하는 MRI 스캔
- 지난 12개월 동안 최소 1회 재발한 환자
- 기준선 방문 시 EDSS 점수가 0~5.5인 환자
- 18세 이상 60세 미만의 성별 환자
- 임신 가능성이 있는 여성(임신 검사 결과 음성)은 연구 기간 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 준수할 의향이 있어야 합니다.
- 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 스크리닝 방문 시 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입하십시오.
제외 기준:
중증 질환 또는 사망 위험이 있는 인구는 이 연구에 포함되지 않습니다.
- 기대 수명 < 6개월.
- 환자는 치료된 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외하고 악성 종양이 없는 5년 미만입니다.
- New York Heart Association Criteria에서 정의한 등급 III/IV 심장 문제가 있는 환자. (즉, 연구 6개월 이내의 울혈성 심부전, 심근경색증)
- 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자.
- 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 받았습니다.
- 빈혈(여성의 경우 Hb <10g/dL, 남성의 경우 <11g/dL)
- 기생충 감염의 이전 또는 현재 증거; 구충제를 사용한 사전 치료
- 본 프로토콜에 따른 연구 치료의 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자
- 불량한 순응의 이력 또는 약물/알코올 남용의 이력, 또는 연구 프로토콜을 준수하는 능력을 방해할 과도한 알코올 소비,
- 중증 천식, 알레르기, 기타 자가면역 질환 또는 의사가 본 연구에 참여하는 피험자에게 해로울 수 있다고 판단하는 상태; 정상적인 임상 실험실에서 임상적으로 중요하다고 간주되는 편차 포함
이전 치료
- 기준선 이전 26주 이내에 인터페론 또는 글라티라머 아세테이트 또는 면역억제제로 치료
- 골수 이식, 총 림프계 방사선 조사, 단클론 항체, 제대 줄기 세포, AIMSPRO를 기준선 이전 어느 시점에서든 치료
- 기준선 이전 4주 이내에 코르티코스테로이드 또는 ACTH로 치료
- 기준선 이전 12주 이내에 임의의 시험용 제제로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
환자는 25마리의 살아있는 십이지장충 유충을 받게 됩니다.
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25마리의 살아있는 십이지장충을 팔에 바르고 경피적으로 감염시킵니다.
그들은 48주 후에 근절될 것입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 2
환자는 0.01% 히스타민 용액을 받게 됩니다.
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0.01% 히스타민 용액을 석고 드레싱에 피펫팅합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 결과 측정은 총 CD4+ T 세포에서 CD4+CD25+foxp3+ 세포의 백분율 증가입니다.
기간: 연구 종료
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연구 종료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)로부터의 foxp3 mRNA의 발현.
기간: 연구 종료
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연구 종료
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NK 및 NKT 세포(각각 CD3-CD56+ 및 CD3+CD56+)의 총 PBMC로부터의 백분율.
기간: 연구 종료
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연구 종료
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Tr1 세포(CD3+IL10+ T 세포)의 총 CD3+ T 세포로부터의 백분율.
기간: 연구 종료
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연구 종료
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B 조절 세포(CD20+IL-10+)의 총 PBMC로부터의 백분율.
기간: 연구 종료
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연구 종료
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cris Constantinescu, MD PhD, University of Nottingham
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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