- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00630383
Immunreguláció ellenőrzött parazita expozícióval szklerózis multiplexben. (WIRMS-1)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányok kimutatták, hogy fordított összefüggés állhat fenn a férgek által okozott fertőzések, köztük a kampósférgek és a gyulladásos betegségek, köztük a sclerosis multiplex (MS) között. Ezt egy védekező immunreakcióval magyarázták, amelyet a szervezetben lévő kampósféreg vált ki, amely csillapítja a gyulladást. Az SM-ben szenvedő egereknél egyes egérférgek által okozott fertőzések csökkentették a gyulladást és az agy károsodását. Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja annak megállapítása, hogy az SM-ben szenvedő emberekben, akik kis számú kampósféregnek vannak kitéve, kialakul-e ez a védő immunreakció, amely csökkentheti az SM-betegség aktivitását. Azt is tervezzük, hogy meghatározzuk a horogférgek hatását a relapszusokra egy éves vizsgálat során.
A bélparazitákkal természetes módon fertőzött SM-ben szenvedő betegek vizsgálata jelentős védelmet mutatott 5 év alatt, és a fertőzés biológiai markereinek szintje és egyes, általa kiváltott immunanyagok hasonlóak voltak ahhoz, amit normál önkéntesek kontrollált fertőzése során kaptunk, allergiás. és asztmás népek. Úgy gondoljuk, hogy a tanulmány valóban előnyös lehet az SM-ben szenvedők számára, és ismert az érdeklődés az SM betegek közössége iránt. Az itt javasolt terápiás dózisok mellett ez egy ártalmatlan fertőzés. A természetes horogféregfertőzés 1 milliárd embert érint világszerte, gyakran tünetmentesen, hacsak nem nagyon magas a parazitaterhelés. Ellenőrzött expozíciós vizsgálataink jó tolerálhatóságot és biztonságosságot mutattak; mások megfertőzésének és az önfertőzésnek a kockázata gyakorlatilag nulla a nyugati standard higiéniai körülmények között. Sok SM-ben szenvedő, amikor megkérdezték, azt nyilatkozta, hogy szívesebben venné a mikroszkopikus lárvák által okozott ártalmatlan fertőzést, mint egy mesterséges terméket, amelynek több mellékhatása is lehet. Ha a védőmechanizmusokat meghatározzák, ezek a vizsgálatok az SM kezelésének új módjaihoz is vezethetnek, esetleg csak a férgek specifikus kémiai komponenseinek és az ezekre adott védelmet biztosító immunválasz kiválasztásával.
Az SM növekedése a nyugati világban, valamint más autoimmun gyulladásos betegségek és az asztma a fertőzéseknek, például a bélparazitáknak való csökkent expozíciónak tulajdonítható a javuló higiénia miatt („higiéniai hipotézis”). Állatmodellekben az ellenőrzött parazitafertőzések, köztük a horogférgek és a rokon férgek védelmet nyújtanak az SM-szerű betegségek ellen. A paraziták gazdaszervezet-specifikus molekuláris mechanizmusokat fejlesztettek ki, hogy csillapítsák vagy kondicionálják a velük szembeni túlzott immunválaszt, és így túléljenek. Ezek a paraziták szabályozó mechanizmusokat indukálnak, beleértve a Treg-et és a B-sejtek egy új osztályát, amelyek szintén csillapítják az immunválaszokat, a Breg-et, és nemrégiben kimutatták, hogy javítja az SM-et a természetes fertőzésben. Elnyomhatják a limfociták egy osztályát, amelyek a legtöbb károsodást okozzák az SM, a Th17 sejtekben. Ellenőrzött expozícióval hasonló választ fogunk előidézni, mint az SM-ben a természetes védekező expozícióhoz kapcsolódó válasz. Rendelkezünk a kampósféreg-biológia, az ellenőrzött parazita-expozíció és az SM- és SM-vizsgálatok immunológiája terén szerzett szakértelem egyedülálló kombinációjával, és más humán vizsgálatainkból származó adataink azt mutatják, hogy ez egy biztonságos és tolerálható beavatkozás, amely jelentős potenciállal rendelkezik.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált sclerosis multiplexben szenvedő betegek, akiknél a McDonald's kritériumai szerint relapszusos remissziós vagy másodlagosan progresszív, relapszusok, és Fazekas-kritériumok szerint az SM-nek megfelelő MRI-vizsgálat
- Azok a betegek, akiknél az elmúlt 12 hónapban legalább 1 relapszus fordult elő
- Azok a betegek, akiknek az EDSS-pontszáma 0 és 5,5 között van a kiindulási vizit alkalmával
- Mindkét nemű, 18 év feletti és 60 évnél fiatalabb betegek
- A fogamzóképes korú nőknek (akiknek terhességi tesztje negatív) el kell fogadniuk, hogy a vizsgálat során orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.
- Legyen képes és hajlandó betartani a tanulmányi látogatásokat és a protokollonkénti eljárásokat.
- Értse, írja alá és keltezze az írásos önkéntes beleegyező nyilatkozatot a szűrési látogatáson, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus eljárást végrehajtana.
Kizárási kritériumok:
Ebbe a tanulmányba nem vonnak be olyan populációkat, akiknél fennáll a súlyos betegség vagy halál kockázata
- Várható élettartam < 6 hónap.
- A beteg 5 év alatti rosszindulatú daganattól mentes, kivéve a kezelt bazálissejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
- A New York Heart Association Criteria által meghatározott III/IV. fokozatú szívproblémákkal küzdő beteg. (azaz pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálattól számított 6 hónapon belül)
- Súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotú betegek.
- A betegnél humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert.
- Vérszegénység (Hb <10 g/dl nőknél, <11 g/dl férfiaknál)
- parazita fertőzés korábbi vagy jelenlegi bizonyítéka; féregellenes gyógyszerekkel végzett előzetes kezelés
- Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő beteg, amely potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti vizsgálati kezelés befejezését
- Gyenge megfelelés vagy kábítószerrel/alkohollal való visszaélés, vagy túlzott alkoholfogyasztás, amely megzavarná a vizsgálati protokollnak való megfelelést,
- Súlyos asztma, allergia, egyéb autoimmun betegség vagy bármely olyan állapot, amely az orvos megítélése szerint káros lehet a vizsgálatban részt vevő alanyokra nézve; beleértve a klinikailag fontosnak ítélt eltéréseket a normál klinikai laboratóriumtól
Korábbi kezelés
- Interferonnal vagy glatiramer-acetáttal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés a kiindulási állapotot megelőző 26 héten belül
- Kezelés csontvelő-transzplantációval, teljes limfoid besugárzással, monoklonális antitestekkel, köldökzsinór-őssejtekkel, AIMSPRO-val a kiindulási állapot előtt bármikor
- Kortikoszteroidokkal vagy ACTH-val végzett kezelés a kiindulás előtti 4 héten belül
- Kezelés bármely vizsgálati szerrel a kiindulás előtti 12 héten belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: 1
A betegek 25 élő horogféreg lárvát kapnak.
|
25 élő horogféreg kerül a karra, és transzdermálisan fertőz.
48 hét után kiirtják őket.
Más nevek:
|
Placebo Comparator: 2
A betegek 0,01%-os hisztamin oldatot kapnak.
|
0,01%-os hisztamin oldatot pipettázunk egy gipszkötésre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Az elsődleges eredmény mértéke a CD4+CD25+foxp3+ sejtek százalékos arányának növekedése az összes CD4+ T-sejtekhez viszonyítva.
Időkeret: Tanulmány vége
|
Tanulmány vége
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A foxp3 mRNS expressziója perifériás vér mononukleáris sejtekből (PBMC).
Időkeret: Tanulmány vége
|
Tanulmány vége
|
Az NK és NKT sejtek (CD3-CD56+ és CD3+CD56+) százalékos aránya a teljes PBMC-ből.
Időkeret: Tanulmány vége
|
Tanulmány vége
|
A Tr1 sejtek (CD3+IL10+ T-sejtek) összes CD3+ T-sejtjéhez viszonyított százalékos aránya.
Időkeret: Tanulmány vége
|
Tanulmány vége
|
A B szabályozó sejtek (CD20+IL-10+) százalékos aránya a teljes PBMC-ből.
Időkeret: Tanulmány vége
|
Tanulmány vége
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Cris Constantinescu, MD PhD, University of Nottingham
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1221-31. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. Erratum In: Lancet 2002 Aug 24;360(9333):648.
- Viglietta V, Baecher-Allan C, Weiner HL, Hafler DA. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):971-9. doi: 10.1084/jem.20031579.
- Bach JF. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases. N Engl J Med. 2002 Sep 19;347(12):911-20. doi: 10.1056/NEJMra020100. No abstract available.
- Edwards LJ, Constantinescu CS. A prospective study of conditions associated with multiple sclerosis in a cohort of 658 consecutive outpatients attending a multiple sclerosis clinic. Mult Scler. 2004 Oct;10(5):575-81. doi: 10.1191/1352458504ms1087oa.
- Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell-mediated tissue damage. Nat Med. 2007 Feb;13(2):139-45. doi: 10.1038/nm1551. Erratum In: Nat Med. 2007 Mar;13(3):385.
- Fleming JO, Cook TD. Multiple sclerosis and the hygiene hypothesis. Neurology. 2006 Dec 12;67(11):2085-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000247663.40297.2d. No abstract available.
- Correale J, Farez M. Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2007 Feb;61(2):97-108. doi: 10.1002/ana.21067.
- Sewell D, Qing Z, Reinke E, Elliot D, Weinstock J, Sandor M, Fabry Z. Immunomodulation of experimental autoimmune encephalomyelitis by helminth ova immunization. Int Immunol. 2003 Jan;15(1):59-69. doi: 10.1093/intimm/dxg012.
- Mortimer K, Brown A, Feary J, Jagger C, Lewis S, Antoniak M, Pritchard D, Britton J. Dose-ranging study for trials of therapeutic infection with Necator americanus in humans. Am J Trop Med Hyg. 2006 Nov;75(5):914-20.
- Hotez PJ, Pritchard DI. Hookworm infection. Sci Am. 1995 Jun;272(6):68-74. doi: 10.1038/scientificamerican0695-68.
- Falcone FH, Pritchard DI. Parasite role reversal: worms on trial. Trends Parasitol. 2005 Apr;21(4):157-60. doi: 10.1016/j.pt.2005.02.002.
- Raine T, Zaccone P, Dunne DW, Cooke A. Can helminth antigens be exploited therapeutically to downregulate pathological Th1 responses? Curr Opin Investig Drugs. 2004 Nov;5(11):1184-91.
- Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI. The immunoepidemiology of human hookworm infection. Parasite Immunol. 2004 Nov-Dec;26(11-12):443-54. doi: 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hisztamin szerek
- Hisztamin agonisták
- Hisztamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08025
- WIRMS-Pilot
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Sclerosis multiplex
-
University of California, San FranciscoUnited States Department of DefenseToborzásSclerosis multiplex, krónikus progresszív | Sclerosis multiplex, visszaeső-remittáló | Sclerosis multiplex (MS) | Sclerosis multiplex Relapszus | Sclerosis multiplex, elsődlegesen progresszív | Sclerosis multiplex agyi elváltozás | Jóindulatú sclerosis multiplexEgyesült Államok
-
BiogenBefejezveSclerosis multiplex | Relapszus-remittáló szklerózis multiplex | Másodlagos progresszív szklerózis multiplex | Sclerosis multiplex, elsődlegesen progresszív | Sclerosis multiplex, Remittens ProgresszívJapán
-
Genentech, Inc.BefejezveSclerosis multiplex, elsődlegesen progresszív | Kiújuló sclerosis multiplexEgyesült Államok, Németország, Kanada, Svédország
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Department of DefenseBefejezveSclerosis multiplex, visszaeső-remittáló | Szklerózis multiplex, másodlagosan progresszív | Sclerosis multiplex, elsődlegesen progresszívEgyesült Államok
-
Johns Hopkins UniversityBefejezveSclerosis multiplex, visszaeső-remittáló | Szklerózis multiplex, másodlagosan progresszív | Sclerosis multiplex, elsődlegesen progresszívEgyesült Államok
-
University of LouisvilleBayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering PharmaBefejezveSzklerózis multiplex, másodlagosan progresszív | Sclerosis multiplex, Relapszus-remittálóEgyesült Államok
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBefejezveSclerosis multiplex, visszaeső-remittáló | Szklerózis multiplex, másodlagosan progresszív | Sclerosis multiplex, elsődlegesen progresszívFranciaország
-
LAPIX Therapeutics Inc.ToborzásSclerosis multiplex, visszaeső-remittáló | Szklerózis multiplex, másodlagosan progresszív | Sclerosis multiplex, elsődlegesen progresszívEgyesült Államok
-
University of ReginaUniversity of Saskatchewan; Saskatchewan Health Research Foundation; First Steps Wellness...ToborzásSclerosis multiplex | Sclerosis multiplex, krónikus progresszív | Sclerosis multiplex, visszaeső-remittáló | Szklerózis multiplex, másodlagosan progresszív | Sclerosis multiplex, elsődlegesen progresszívKanada
-
Association de Recherche Bibliographique pour les...Centre Hospitalier Universitaire de Nice; Centre Hospitalier Princesse GraceBefejezveEgészséges | Klinikailag izolált szindróma | Sclerosis multiplex (MS) | Radiológiailag izolált szindróma | Sclerosis multiplex (MS) kiújuló remittáló | Sclerosis multiplex (MS) elsődlegesen progresszív | Szklerózis multiplex (MS) másodlagosan progresszívMonaco
Klinikai vizsgálatok a Élő kampósféreg lárvák
-
SK Plasma Co., Ltd.BefejezveImmun thrombocytopeniaKoreai Köztársaság
-
SK Plasma Co., Ltd.BefejezveImmun thrombocytopeniaKoreai Köztársaság
-
University of CopenhagenPenSam, Denmark; Mobile Fitness A/SBefejezveElhízottság
-
Boehringer IngelheimBefejezveLeukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtesNémetország, Belgium, Franciaország
-
University College, LondonIsmeretlenLábhossz eltérés | Lábhossz különbségEgyesült Királyság
-
SK Plasma Co., Ltd.Toborzás
-
Roswell Park Cancer InstituteToborzásHematopoietikus és nyirokrendszeri daganatokEgyesült Államok
-
University of Southern DenmarkEsbjerg Municipality; Municipality of Slagelse; Municipality of Odense; Christian Albrechts... és más munkatársakBefejezve
-
Cairo UniversityBefejezve