Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunreguláció ellenőrzött parazita expozícióval szklerózis multiplexben. (WIRMS-1)

2012. június 13. frissítette: University of Nottingham
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a klinikailag biztonságos számú kampósféreg lárvával végzett kontrollált fertőzés olyan immunválaszt eredményez-e, amely védelmet nyújt a kiújuló SM-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Részletes leírás

Tanulmányok kimutatták, hogy fordított összefüggés állhat fenn a férgek által okozott fertőzések, köztük a kampósférgek és a gyulladásos betegségek, köztük a sclerosis multiplex (MS) között. Ezt egy védekező immunreakcióval magyarázták, amelyet a szervezetben lévő kampósféreg vált ki, amely csillapítja a gyulladást. Az SM-ben szenvedő egereknél egyes egérférgek által okozott fertőzések csökkentették a gyulladást és az agy károsodását. Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja annak megállapítása, hogy az SM-ben szenvedő emberekben, akik kis számú kampósféregnek vannak kitéve, kialakul-e ez a védő immunreakció, amely csökkentheti az SM-betegség aktivitását. Azt is tervezzük, hogy meghatározzuk a horogférgek hatását a relapszusokra egy éves vizsgálat során.

A bélparazitákkal természetes módon fertőzött SM-ben szenvedő betegek vizsgálata jelentős védelmet mutatott 5 év alatt, és a fertőzés biológiai markereinek szintje és egyes, általa kiváltott immunanyagok hasonlóak voltak ahhoz, amit normál önkéntesek kontrollált fertőzése során kaptunk, allergiás. és asztmás népek. Úgy gondoljuk, hogy a tanulmány valóban előnyös lehet az SM-ben szenvedők számára, és ismert az érdeklődés az SM betegek közössége iránt. Az itt javasolt terápiás dózisok mellett ez egy ártalmatlan fertőzés. A természetes horogféregfertőzés 1 milliárd embert érint világszerte, gyakran tünetmentesen, hacsak nem nagyon magas a parazitaterhelés. Ellenőrzött expozíciós vizsgálataink jó tolerálhatóságot és biztonságosságot mutattak; mások megfertőzésének és az önfertőzésnek a kockázata gyakorlatilag nulla a nyugati standard higiéniai körülmények között. Sok SM-ben szenvedő, amikor megkérdezték, azt nyilatkozta, hogy szívesebben venné a mikroszkopikus lárvák által okozott ártalmatlan fertőzést, mint egy mesterséges terméket, amelynek több mellékhatása is lehet. Ha a védőmechanizmusokat meghatározzák, ezek a vizsgálatok az SM kezelésének új módjaihoz is vezethetnek, esetleg csak a férgek specifikus kémiai komponenseinek és az ezekre adott védelmet biztosító immunválasz kiválasztásával.

Az SM növekedése a nyugati világban, valamint más autoimmun gyulladásos betegségek és az asztma a fertőzéseknek, például a bélparazitáknak való csökkent expozíciónak tulajdonítható a javuló higiénia miatt („higiéniai hipotézis”). Állatmodellekben az ellenőrzött parazitafertőzések, köztük a horogférgek és a rokon férgek védelmet nyújtanak az SM-szerű betegségek ellen. A paraziták gazdaszervezet-specifikus molekuláris mechanizmusokat fejlesztettek ki, hogy csillapítsák vagy kondicionálják a velük szembeni túlzott immunválaszt, és így túléljenek. Ezek a paraziták szabályozó mechanizmusokat indukálnak, beleértve a Treg-et és a B-sejtek egy új osztályát, amelyek szintén csillapítják az immunválaszokat, a Breg-et, és nemrégiben kimutatták, hogy javítja az SM-et a természetes fertőzésben. Elnyomhatják a limfociták egy osztályát, amelyek a legtöbb károsodást okozzák az SM, a Th17 sejtekben. Ellenőrzött expozícióval hasonló választ fogunk előidézni, mint az SM-ben a természetes védekező expozícióhoz kapcsolódó válasz. Rendelkezünk a kampósféreg-biológia, az ellenőrzött parazita-expozíció és az SM- és SM-vizsgálatok immunológiája terén szerzett szakértelem egyedülálló kombinációjával, és más humán vizsgálatainkból származó adataink azt mutatják, hogy ez egy biztonságos és tolerálható beavatkozás, amely jelentős potenciállal rendelkezik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital NHS Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Dokumentált sclerosis multiplexben szenvedő betegek, akiknél a McDonald's kritériumai szerint relapszusos remissziós vagy másodlagosan progresszív, relapszusok, és Fazekas-kritériumok szerint az SM-nek megfelelő MRI-vizsgálat
  2. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 12 hónapban legalább 1 relapszus fordult elő
  3. Azok a betegek, akiknek az EDSS-pontszáma 0 és 5,5 között van a kiindulási vizit alkalmával
  4. Mindkét nemű, 18 év feletti és 60 évnél fiatalabb betegek
  5. A fogamzóképes korú nőknek (akiknek terhességi tesztje negatív) el kell fogadniuk, hogy a vizsgálat során orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.
  6. Legyen képes és hajlandó betartani a tanulmányi látogatásokat és a protokollonkénti eljárásokat.
  7. Értse, írja alá és keltezze az írásos önkéntes beleegyező nyilatkozatot a szűrési látogatáson, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus eljárást végrehajtana.

Kizárási kritériumok:

Ebbe a tanulmányba nem vonnak be olyan populációkat, akiknél fennáll a súlyos betegség vagy halál kockázata

  1. Várható élettartam < 6 hónap.
  2. A beteg 5 év alatti rosszindulatú daganattól mentes, kivéve a kezelt bazálissejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
  3. A New York Heart Association Criteria által meghatározott III/IV. fokozatú szívproblémákkal küzdő beteg. (azaz pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálattól számított 6 hónapon belül)
  4. Súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotú betegek.
  5. A betegnél humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert.
  6. Vérszegénység (Hb <10 g/dl nőknél, <11 g/dl férfiaknál)
  7. parazita fertőzés korábbi vagy jelenlegi bizonyítéka; féregellenes gyógyszerekkel végzett előzetes kezelés
  8. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő beteg, amely potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti vizsgálati kezelés befejezését
  9. Gyenge megfelelés vagy kábítószerrel/alkohollal való visszaélés, vagy túlzott alkoholfogyasztás, amely megzavarná a vizsgálati protokollnak való megfelelést,
  10. Súlyos asztma, allergia, egyéb autoimmun betegség vagy bármely olyan állapot, amely az orvos megítélése szerint káros lehet a vizsgálatban részt vevő alanyokra nézve; beleértve a klinikailag fontosnak ítélt eltéréseket a normál klinikai laboratóriumtól

Korábbi kezelés

  1. Interferonnal vagy glatiramer-acetáttal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés a kiindulási állapotot megelőző 26 héten belül
  2. Kezelés csontvelő-transzplantációval, teljes limfoid besugárzással, monoklonális antitestekkel, köldökzsinór-őssejtekkel, AIMSPRO-val a kiindulási állapot előtt bármikor
  3. Kortikoszteroidokkal vagy ACTH-val végzett kezelés a kiindulás előtti 4 héten belül
  4. Kezelés bármely vizsgálati szerrel a kiindulás előtti 12 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
A betegek 25 élő horogféreg lárvát kapnak.
25 élő horogféreg kerül a karra, és transzdermálisan fertőz. 48 hét után kiirtják őket.
Más nevek:
  • Horogféreg
  • Necator Americanus
Placebo Comparator: 2
A betegek 0,01%-os hisztamin oldatot kapnak.
0,01%-os hisztamin oldatot pipettázunk egy gipszkötésre.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az elsődleges eredmény mértéke a CD4+CD25+foxp3+ sejtek százalékos arányának növekedése az összes CD4+ T-sejtekhez viszonyítva.
Időkeret: Tanulmány vége
Tanulmány vége

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A foxp3 mRNS expressziója perifériás vér mononukleáris sejtekből (PBMC).
Időkeret: Tanulmány vége
Tanulmány vége
Az NK és NKT sejtek (CD3-CD56+ és CD3+CD56+) százalékos aránya a teljes PBMC-ből.
Időkeret: Tanulmány vége
Tanulmány vége
A Tr1 sejtek (CD3+IL10+ T-sejtek) összes CD3+ T-sejtjéhez viszonyított százalékos aránya.
Időkeret: Tanulmány vége
Tanulmány vége
A B szabályozó sejtek (CD20+IL-10+) százalékos aránya a teljes PBMC-ből.
Időkeret: Tanulmány vége
Tanulmány vége

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cris Constantinescu, MD PhD, University of Nottingham

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. február 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. február 27.

Első közzététel (Becslés)

2008. március 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. június 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 13.

Utolsó ellenőrzés

2012. június 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sclerosis multiplex

Klinikai vizsgálatok a Élő kampósféreg lárvák

3
Iratkozz fel