Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoregulace řízenou expozicí parazitům u roztroušené sklerózy. (WIRMS-1)

13. června 2012 aktualizováno: University of Nottingham
Cílem studie je zjistit, zda kontrolovaná infekce klinicky bezpečným počtem larev měchovce vede k imunitní odpovědi, která je ochranná při recidivující RS.

Přehled studie

Detailní popis

Studie ukázaly, že může existovat inverzní vztah mezi infekcemi způsobenými červy včetně měchovců a zánětlivými onemocněními včetně roztroušené sklerózy (MS). To bylo vysvětleno ochrannou imunitní reakcí, kterou v těle spouští měchovec, který tlumí zánět. U myší s RS infekce některými myšími červy snížila zánět a poškození jejich mozku. Primárním účelem této studie je určit, zda se u lidí s RS, kteří jsou vystaveni malému počtu měchovců, rozvine tato ochranná imunitní reakce, která může snížit aktivitu onemocnění RS. Plánujeme také určit účinek měchovců na relapsy během 1roční studie.

Studie lidí s RS přirozeně infikovaných střevními parazity skutečně prokázala významnou ochranu po dobu 5 let a hladiny biologických markerů infekce a některých imunitních látek, které spustila, byly podobné těm, které jsme získali kontrolovanou infekcí u normálních dobrovolníků, alergických a astmatické národy. Domníváme se, že studie má skutečný potenciál být přínosem pro lidi s RS a komunita pacientů s RS je o ní známá. Ve zde navržených terapeutických dávkách se jedná o neškodnou infekci. Přirozená infekce měchovcem postihuje 1 miliardu lidí na celém světě, často bez příznaků, pokud není zátěž parazity velmi vysoká. Naše kontrolované studie expozice prokázaly dobrou snášenlivost a bezpečnost; riziko nakažení ostatních a autoinfekce je v západních standardních hygienických podmínkách prakticky nulové. Mnoho lidí s RS na dotaz uvedlo, že by dali přednost neškodné infekci mikroskopickými larvami před umělým produktem, který může mít více vedlejších účinků. Pokud jsou stanoveny ochranné mechanismy, mohou tyto studie také vést k novým způsobům léčby RS, možná výběrem pouze specifických chemických složek červů a imunitní reakce na ně, které poskytují ochranu.

Nárůst RS v západním světě spolu s dalšími autoimunitními zánětlivými onemocněními a astmatem lze připsat snížené expozici infekcím, jako jsou střevní paraziti, díky zlepšené hygieně („hypotéza hygieny“). Na zvířecích modelech kontrolované parazitární infekce včetně měchovcovitých a příbuzných červů chrání před onemocněním podobným MS. Paraziti si vyvinuli hostitelsky specifické molekulární mechanismy, které tlumí nebo upravují nadměrné imunitní reakce proti nim, a tak přežívají. Tito parazité indukují regulační mechanismy včetně Treg a nové třídy B buněk, které také tlumí imunitní reakce zvané Breg a nedávno se ukázalo, že zlepšují RS při přirozené infekci. Mohou potlačit třídu lymfocytů, které způsobují největší poškození v RS, Th17 buňkách. S řízenou expozicí vytvoříme podobnou odezvu, jakou jsou spojeny s ochrannou přirozenou expozicí u RS. Máme jedinečnou kombinaci odborných znalostí v biologii měchovce, kontrolované expozici parazitům a imunologii studií RS a RS a naše údaje z našich dalších studií na lidech ukazují, že se jedná o bezpečný a tolerovatelný zásah s významným potenciálem.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s dokumentovanou roztroušenou sklerózou relabující remitentní nebo sekundárně progresivní s recidivami, podle McDonald's kritérií, a MRI sken v souladu s RS podle Fazekasových kritérií
  2. Pacienti s alespoň 1 relapsem za posledních 12 měsíců
  3. Pacienti se skóre EDSS v rozmezí 0 až 5,5 při vstupní návštěvě
  4. Pacienti obou pohlaví, věk >18 let a <60 let
  5. Ženy ve fertilním věku (které mají negativní těhotenský test) musí během studie souhlasit s používáním metod lékařsky přijatelných forem antikoncepce.
  6. Být schopen a ochotný dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
  7. Při screeningové návštěvě porozumějte písemnému dobrovolnému informovanému souhlasu, podepište jej a uveďte datum před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.

Kritéria vyloučení:

Do této studie nebudou zahrnuty žádné populace ohrožené závažným onemocněním nebo úmrtím

  1. Předpokládaná délka života < 6 měsíců.
  2. Pacientka je < 5 let bez malignity, kromě léčeného bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
  3. Pacient se srdečními problémy stupně III/IV podle definice kritérií New York Heart Association Criteria. (tj. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie)
  4. Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem.
  5. Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  6. Anémie (Hb <10 g/dl pro ženy, <11 g/dl pro muže)
  7. Předchozí nebo současné známky parazitární infekce; předchozí léčba antihelmintickými léky
  8. Pacient se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by mohlo potenciálně narušit dokončení studijní léčby podle tohoto protokolu
  9. Anamnéza špatné kompliance nebo anamnéza zneužívání drog/alkoholu nebo nadměrné pití alkoholu, které by narušovalo schopnost dodržovat protokol studie,
  10. Těžké astma, alergie, jiné autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli stav, který lékař usoudí, by mohl být pro subjekty účastnící se této studie škodlivý; včetně odchylek považovaných za klinicky důležité od normální klinické laboratoře

Předchozí léčba

  1. Léčba interferonem nebo glatiramer acetátem nebo imunosupresivními léky během 26 týdnů před výchozí hodnotou
  2. Léčba transplantací kostní dřeně, celkovým ozářením lymfoidů, monoklonálními protilátkami, kmenovými buňkami z pupečníku, AIMSPRO kdykoli před výchozí hodnotou
  3. Léčba kortikosteroidy nebo ACTH během 4 týdnů před výchozí hodnotou
  4. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 12 týdnů před výchozím stavem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Pacienti dostanou 25 živých larev měchovce.
25 živého měchovce bude aplikováno na paži a infikuje transdermálně. Budou vymýceny po 48 týdnech.
Ostatní jména:
  • Měchovec
  • Necator Americanus
Komparátor placeba: 2
Pacienti dostanou 0,01% roztok histaminu.
0,01% roztok histaminu se napipetuje na sádrový obvaz.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primárním výsledným měřítkem je zvýšení procenta z celkového počtu CD4+ T buněk CD4+CD25+foxp3+ buněk.
Časové okno: Konec studia
Konec studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Exprese foxp3 mRNA z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).
Časové okno: Konec studia
Konec studia
Procento z celkových PBMC NK a NKT buněk (CD3-CD56+ a CD3+CD56+ v daném pořadí).
Časové okno: Konec studia
Konec studia
Procento z celkových CD3+ T buněk Tr1 buněk (CD3+IL10+ T buňky).
Časové okno: Konec studia
Konec studia
Procento z celkových PBMC B regulačních buněk (CD20+IL-10+).
Časové okno: Konec studia
Konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cris Constantinescu, MD PhD, University of Nottingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

7. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. června 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2012

Naposledy ověřeno

1. června 2012

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit