- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00630383
Imunoregulace řízenou expozicí parazitům u roztroušené sklerózy. (WIRMS-1)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie ukázaly, že může existovat inverzní vztah mezi infekcemi způsobenými červy včetně měchovců a zánětlivými onemocněními včetně roztroušené sklerózy (MS). To bylo vysvětleno ochrannou imunitní reakcí, kterou v těle spouští měchovec, který tlumí zánět. U myší s RS infekce některými myšími červy snížila zánět a poškození jejich mozku. Primárním účelem této studie je určit, zda se u lidí s RS, kteří jsou vystaveni malému počtu měchovců, rozvine tato ochranná imunitní reakce, která může snížit aktivitu onemocnění RS. Plánujeme také určit účinek měchovců na relapsy během 1roční studie.
Studie lidí s RS přirozeně infikovaných střevními parazity skutečně prokázala významnou ochranu po dobu 5 let a hladiny biologických markerů infekce a některých imunitních látek, které spustila, byly podobné těm, které jsme získali kontrolovanou infekcí u normálních dobrovolníků, alergických a astmatické národy. Domníváme se, že studie má skutečný potenciál být přínosem pro lidi s RS a komunita pacientů s RS je o ní známá. Ve zde navržených terapeutických dávkách se jedná o neškodnou infekci. Přirozená infekce měchovcem postihuje 1 miliardu lidí na celém světě, často bez příznaků, pokud není zátěž parazity velmi vysoká. Naše kontrolované studie expozice prokázaly dobrou snášenlivost a bezpečnost; riziko nakažení ostatních a autoinfekce je v západních standardních hygienických podmínkách prakticky nulové. Mnoho lidí s RS na dotaz uvedlo, že by dali přednost neškodné infekci mikroskopickými larvami před umělým produktem, který může mít více vedlejších účinků. Pokud jsou stanoveny ochranné mechanismy, mohou tyto studie také vést k novým způsobům léčby RS, možná výběrem pouze specifických chemických složek červů a imunitní reakce na ně, které poskytují ochranu.
Nárůst RS v západním světě spolu s dalšími autoimunitními zánětlivými onemocněními a astmatem lze připsat snížené expozici infekcím, jako jsou střevní paraziti, díky zlepšené hygieně („hypotéza hygieny“). Na zvířecích modelech kontrolované parazitární infekce včetně měchovcovitých a příbuzných červů chrání před onemocněním podobným MS. Paraziti si vyvinuli hostitelsky specifické molekulární mechanismy, které tlumí nebo upravují nadměrné imunitní reakce proti nim, a tak přežívají. Tito parazité indukují regulační mechanismy včetně Treg a nové třídy B buněk, které také tlumí imunitní reakce zvané Breg a nedávno se ukázalo, že zlepšují RS při přirozené infekci. Mohou potlačit třídu lymfocytů, které způsobují největší poškození v RS, Th17 buňkách. S řízenou expozicí vytvoříme podobnou odezvu, jakou jsou spojeny s ochrannou přirozenou expozicí u RS. Máme jedinečnou kombinaci odborných znalostí v biologii měchovce, kontrolované expozici parazitům a imunologii studií RS a RS a naše údaje z našich dalších studií na lidech ukazují, že se jedná o bezpečný a tolerovatelný zásah s významným potenciálem.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s dokumentovanou roztroušenou sklerózou relabující remitentní nebo sekundárně progresivní s recidivami, podle McDonald's kritérií, a MRI sken v souladu s RS podle Fazekasových kritérií
- Pacienti s alespoň 1 relapsem za posledních 12 měsíců
- Pacienti se skóre EDSS v rozmezí 0 až 5,5 při vstupní návštěvě
- Pacienti obou pohlaví, věk >18 let a <60 let
- Ženy ve fertilním věku (které mají negativní těhotenský test) musí během studie souhlasit s používáním metod lékařsky přijatelných forem antikoncepce.
- Být schopen a ochotný dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
- Při screeningové návštěvě porozumějte písemnému dobrovolnému informovanému souhlasu, podepište jej a uveďte datum před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.
Kritéria vyloučení:
Do této studie nebudou zahrnuty žádné populace ohrožené závažným onemocněním nebo úmrtím
- Předpokládaná délka života < 6 měsíců.
- Pacientka je < 5 let bez malignity, kromě léčeného bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
- Pacient se srdečními problémy stupně III/IV podle definice kritérií New York Heart Association Criteria. (tj. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie)
- Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem.
- Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Anémie (Hb <10 g/dl pro ženy, <11 g/dl pro muže)
- Předchozí nebo současné známky parazitární infekce; předchozí léčba antihelmintickými léky
- Pacient se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by mohlo potenciálně narušit dokončení studijní léčby podle tohoto protokolu
- Anamnéza špatné kompliance nebo anamnéza zneužívání drog/alkoholu nebo nadměrné pití alkoholu, které by narušovalo schopnost dodržovat protokol studie,
- Těžké astma, alergie, jiné autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli stav, který lékař usoudí, by mohl být pro subjekty účastnící se této studie škodlivý; včetně odchylek považovaných za klinicky důležité od normální klinické laboratoře
Předchozí léčba
- Léčba interferonem nebo glatiramer acetátem nebo imunosupresivními léky během 26 týdnů před výchozí hodnotou
- Léčba transplantací kostní dřeně, celkovým ozářením lymfoidů, monoklonálními protilátkami, kmenovými buňkami z pupečníku, AIMSPRO kdykoli před výchozí hodnotou
- Léčba kortikosteroidy nebo ACTH během 4 týdnů před výchozí hodnotou
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 12 týdnů před výchozím stavem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Pacienti dostanou 25 živých larev měchovce.
|
25 živého měchovce bude aplikováno na paži a infikuje transdermálně.
Budou vymýceny po 48 týdnech.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: 2
Pacienti dostanou 0,01% roztok histaminu.
|
0,01% roztok histaminu se napipetuje na sádrový obvaz.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním výsledným měřítkem je zvýšení procenta z celkového počtu CD4+ T buněk CD4+CD25+foxp3+ buněk.
Časové okno: Konec studia
|
Konec studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Exprese foxp3 mRNA z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).
Časové okno: Konec studia
|
Konec studia
|
|
Procento z celkových PBMC NK a NKT buněk (CD3-CD56+ a CD3+CD56+ v daném pořadí).
Časové okno: Konec studia
|
Konec studia
|
|
Procento z celkových CD3+ T buněk Tr1 buněk (CD3+IL10+ T buňky).
Časové okno: Konec studia
|
Konec studia
|
|
Procento z celkových PBMC B regulačních buněk (CD20+IL-10+).
Časové okno: Konec studia
|
Konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cris Constantinescu, MD PhD, University of Nottingham
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1221-31. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. Erratum In: Lancet 2002 Aug 24;360(9333):648.
- Viglietta V, Baecher-Allan C, Weiner HL, Hafler DA. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):971-9. doi: 10.1084/jem.20031579.
- Bach JF. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases. N Engl J Med. 2002 Sep 19;347(12):911-20. doi: 10.1056/NEJMra020100. No abstract available.
- Edwards LJ, Constantinescu CS. A prospective study of conditions associated with multiple sclerosis in a cohort of 658 consecutive outpatients attending a multiple sclerosis clinic. Mult Scler. 2004 Oct;10(5):575-81. doi: 10.1191/1352458504ms1087oa.
- Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell-mediated tissue damage. Nat Med. 2007 Feb;13(2):139-45. doi: 10.1038/nm1551. Erratum In: Nat Med. 2007 Mar;13(3):385.
- Fleming JO, Cook TD. Multiple sclerosis and the hygiene hypothesis. Neurology. 2006 Dec 12;67(11):2085-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000247663.40297.2d. No abstract available.
- Correale J, Farez M. Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2007 Feb;61(2):97-108. doi: 10.1002/ana.21067.
- Sewell D, Qing Z, Reinke E, Elliot D, Weinstock J, Sandor M, Fabry Z. Immunomodulation of experimental autoimmune encephalomyelitis by helminth ova immunization. Int Immunol. 2003 Jan;15(1):59-69. doi: 10.1093/intimm/dxg012.
- Mortimer K, Brown A, Feary J, Jagger C, Lewis S, Antoniak M, Pritchard D, Britton J. Dose-ranging study for trials of therapeutic infection with Necator americanus in humans. Am J Trop Med Hyg. 2006 Nov;75(5):914-20.
- Hotez PJ, Pritchard DI. Hookworm infection. Sci Am. 1995 Jun;272(6):68-74. doi: 10.1038/scientificamerican0695-68.
- Falcone FH, Pritchard DI. Parasite role reversal: worms on trial. Trends Parasitol. 2005 Apr;21(4):157-60. doi: 10.1016/j.pt.2005.02.002.
- Raine T, Zaccone P, Dunne DW, Cooke A. Can helminth antigens be exploited therapeutically to downregulate pathological Th1 responses? Curr Opin Investig Drugs. 2004 Nov;5(11):1184-91.
- Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI. The immunoepidemiology of human hookworm infection. Parasite Immunol. 2004 Nov-Dec;26(11-12):443-54. doi: 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Histaminové látky
- Histaminoví agonisté
- Histamin
Další identifikační čísla studie
- 08025
- WIRMS-Pilot
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .