Immunoregulatie door gecontroleerde blootstelling aan parasieten bij multiple sclerose. (WIRMS-1)

Studies hebben aangetoond dat er een omgekeerde relatie kan zijn tussen infecties met wormen, waaronder haakwormen, en ontstekingsziekten, waaronder multiple sclerose (MS). Dit wordt verklaard door een beschermende immuunreactie die wordt veroorzaakt door de haakworm in het lichaam die ontstekingen dempt. Bij muizen met MS verminderden infecties met sommige muizenwormen de ontsteking en schade aan hun hersenen. Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of mensen met MS die worden blootgesteld aan een klein aantal haakwormen deze beschermende immuunreactie zullen ontwikkelen die de ziekteactiviteit van MS kan verminderen. We zijn ook van plan om het effect van de haakwormen op recidieven te bepalen gedurende een studie van 1 jaar.

Een studie van mensen met MS die van nature zijn geïnfecteerd met darmparasieten, toonde gedurende 5 jaar een significante bescherming aan, en de niveaus van biologische markers van de infectie en sommige immuunsubstanties die daardoor werden veroorzaakt, waren vergelijkbaar met die we verkregen met gecontroleerde infectie bij normale vrijwilligers, allergische en astmatische volkeren. We denken dat de studie een echt potentieel heeft om mensen met MS ten goede te komen, en er is een bekende interesse in de MS-patiëntengemeenschap. Bij de hier voorgestelde therapeutische doses is dit een onschuldige infectie. Natuurlijke haakworminfectie treft wereldwijd 1 miljard mensen, vaak zonder symptomen, tenzij de parasietenbelasting zeer hoog is. Onze studies met gecontroleerde blootstelling hebben een goede verdraagbaarheid en veiligheid aangetoond; het risico om anderen te besmetten en auto-infectie is vrijwel nihil in westerse standaard hygiënische omstandigheden. Veel mensen met MS gaven desgevraagd aan dat ze liever een onschuldige infectie met microscopisch kleine larven zouden hebben dan een door de mens gemaakt product dat mogelijk meer bijwerkingen heeft. Als de beschermende mechanismen worden bepaald, kunnen deze studies ook leiden tot nieuwe manieren om MS te behandelen, mogelijk door alleen de specifieke chemische componenten van de wormen en de immuunrespons erop te selecteren die bescherming bieden.

De toename van MS in de westerse wereld kan, samen met andere auto-immuunontstekingsziekten en astma, worden toegeschreven aan verminderde blootstelling aan infecties zoals darmparasieten als gevolg van verbeterde hygiëne ('hygiënehypothese'). In diermodellen beschermen gecontroleerde parasitaire infecties, waaronder haakwormen en verwante wormen, tegen MS-achtige ziekten. Parasieten hebben gastheerspecifieke moleculaire mechanismen ontwikkeld om de buitensporige immuunresponsen tegen hen te dempen of te conditioneren en zo te overleven. Deze parasieten induceren regulerende mechanismen, waaronder Treg en een nieuwe klasse van B-cellen die ook immuunresponsen genaamd Breg dempen en waarvan onlangs is aangetoond dat ze MS bij natuurlijke infectie verbeteren. Ze kunnen een klasse van lymfocyten onderdrukken die de meeste schade aanrichten in MS, Th17-cellen. We zullen, met gecontroleerde blootstelling, een vergelijkbare reactie produceren als die geassocieerd met beschermende natuurlijke blootstelling bij MS. We hebben de unieke combinatie van expertise op het gebied van mijnwormbiologie, gecontroleerde blootstelling aan parasieten en immunologie van MS- en MS-onderzoeken en onze gegevens van onze andere onderzoeken bij mensen geven aan dat dit een veilige en aanvaardbare interventie is met een aanzienlijk potentieel.