イマチニブおよび/または二次チロシンキナーゼ（TK）阻害剤に耐性または不耐性の消化管間質腫瘍（GIST）を有するニロチニブ患者の有効性と安全性を評価することを目的とした第II相試験
イマチニブおよび/または二次チロシンキナーゼ（TK）阻害剤に耐性または不耐性の消化管間質腫瘍の成人患者におけるニロチニブの有効性と安全性を評価する非盲検多施設研究
GIST の治療の主力は外科的切除ですが、リスクの高い腫瘍では再発はほぼ避けられず、二次手術やその他の救援療法では予後が不良です。 切除不能または転移性 GIST 患者の生存期間の中央値は約 20 か月で、局所再発患者の生存期間は 9 ～ 12 か月です。 化学療法に対する反応は、せいぜい 5% です。 イマチニブの導入により、これらの患者の予後が劇的に変化し、奏効率は 41% から 71% になり、全体的な臨床的利益 (腫瘍の反応と病状の安定) は 73% から 90% の範囲になりました。
ただし、イマチニブに対する耐性が発生する可能性があり、さらなる臨床的課題を表しています。 スニチニブは最近、病状が進行した患者やイマチニブ療法に耐えられない患者に対して FDA によって承認されました。 スニチニブまたは別の第 2 選択薬で腫瘍が進行している患者には、限られた治療選択肢しかありません。 可能であれば、イマチニブの再投与は、以前のイマチニブの失敗の状況でも疾患の進行速度を遅らせる可能性があるため、これらの患者にとって許容できる選択肢と見なされます。ただし、より最適な 3 次治療が必要です。 AMN107 は新規アミノピリミジンであり、BCR-ABL の ATP 競合阻害剤であり、イマチニブより強力な経口製剤として入手できます。 33 の BCR-ABL 点変異のうち 32 の増殖と自己リン酸化を阻害します。 さらに、AMN107はPDGFRα、PDGFRβ、およびKITも阻害します。 イマチニブ耐性 GIST 患者 (CAMN107A2103) を対象とした進行中の第 I 相試験の予備データは、AMN107 単独 (400 mg BID) およびイマチニブとの併用 (イマチニブ 400 mg BID と AMN107 200 mg QD および 400 mg QD) が十分に許容されることを示しています。この前治療を受けた患者。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Jerusalem、イスラエル
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv、イスラエル
- Novartis Investigative Site
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Tel Hashomer、イスラエル
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1回目の訪問時の年齢が18歳以上
- イマチニブ療法中の疾患進行の放射線学的確認 (CT スキャン PET-CT または MRI)、1 日あたり 600 ～ 800 mg、少なくとも 6 週間。
- TK 阻害剤による二次治療中の疾患進行の放射線学的確認（CT スキャンまたは MRI および PET-CT）。
- イマチニブまたはセカンドラインのTK阻害剤（スニチニブなど）に不耐性の患者。 不耐性（任意の用量および/または期間）は、イマチニブまたはスニチニブで進行せず、最適な支持療法にもかかわらず持続するグレード3以上の有害事象のためにイマチニブまたはスニチニブ療法を中止した患者と定義されます。 イマチニブまたはスニチニブ療法に関連するグレード 2 の有害事象が、最適な支持療法措置にもかかわらず、1 か月以上持続するか、または用量の減量または中止に関係なく 3 回以上再発する患者も、患者を不耐症と見なします。
除外基準:
- ニロチニブによる前治療
- -イマチニブおよびスニチニブ療法を除く、訪問1の4週間前までの治験薬による治療。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニロチニブ
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ニロチニブの用量は 400 mg 1 日 2 回です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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イマチニブおよび/または第2選択のTK阻害剤に耐性または不耐性のGIST患者におけるニロチニブの有効性を評価すること。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と重症度によって測定されるニロチニブの安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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