Étude de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité des patients atteints de nilotinib atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) résistantes ou intolérantes à l'imatinib et/ou à l'inhibiteur de 2e ligne de la tyrosine kinas (TK)

Le pilier du traitement des GIST est la résection chirurgicale, cependant, la récidive est presque inévitable dans les tumeurs à haut risque et la chirurgie secondaire ou tout autre traitement de sauvetage a donné de mauvais résultats. La survie médiane des patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques est d'environ 20 mois, et pour les patients présentant une récidive locale, elle est de 9 à 12 mois. Les réponses à la chimiothérapie ont été au mieux de 5 %. L'introduction de l'imatinib a considérablement modifié le pronostic de ces patients, avec des taux de réponse compris entre 41 % et 71 % et un bénéfice clinique global (réponses tumorales plus maladie stable) compris entre 73 % et 90 %.

Cependant, une résistance à l'imatinib peut se développer et représente un défi clinique supplémentaire. Le sunitinib a récemment été approuvé par la FDA pour les patients dont la maladie a progressé ou qui sont intolérants au traitement par l'imatinib. Les patients dont la tumeur progresse sous sunitinib ou un autre agent de 2e ligne disposent d'alternatives thérapeutiques limitées. La réintroduction de l'imatinib, si possible, est considérée comme une option acceptable pour ces patients car elle peut ralentir le taux de progression de la maladie même en cas d'échec antérieur à l'imatinib ; cependant un traitement de 3ème ligne plus optimal est nécessaire. AMN107 est une nouvelle aminopyrimidine, disponible sous forme de formulation orale qui est un inhibiteur compétitif de l'ATP de BCR-ABL, plus puissant que l'imatinib. Il inhibe la prolifération et l'autophosphorylation de 32 des 33 mutations ponctuelles BCR-ABL. De plus, AMN107 inhibe également PDGFRα, PDGFRβ et KIT. Les données préliminaires d'une étude de Phase I en cours chez des patients GIST résistants à l'imatinib (CAMN107A2103) indiquent que l'AMN107 seul (400 mg BID) et en association avec l'imatinib (imatinib 400 mg BID plus AMN107 200 mg QD et 400 mg QD) est bien toléré chez ces patients prétraités.