Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Nilotinib-Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren (GIST), die gegenüber Imatinib und/oder Zweitlinien-Tyrosinkinas (TK)-Inhibitoren resistent oder intolerant sind

Die Hauptstütze der Therapie für GIST ist die chirurgische Resektion, jedoch ist ein Wiederauftreten bei Hochrisikotumoren fast unvermeidlich und eine sekundäre Operation oder andere Salvage-Therapie hat zu einem schlechten Ergebnis geführt. Die mediane Überlebenszeit für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem GIST beträgt etwa 20 Monate und für Patienten mit Lokalrezidiv 9 bis 12 Monate. Das Ansprechen auf die Chemotherapie lag bei bestenfalls 5 %. Die Einführung von Imatinib hat die Prognose dieser Patienten dramatisch verändert und zu Ansprechraten zwischen 41 % und 71 % und einem klinischen Gesamtnutzen (Tumoransprechen plus stabile Erkrankung) zwischen 73 % und 90 % geführt.

Allerdings kann sich eine Resistenz gegen Imatinib entwickeln und stellt eine weitere klinische Herausforderung dar. Sunitinib wurde kürzlich von der FDA für Patienten zugelassen, deren Krankheit fortgeschritten ist oder die eine Imatinib-Therapie nicht vertragen. Patienten mit fortschreitendem Tumor unter Sunitinib oder einem anderen Mittel der zweiten Wahl haben nur begrenzte therapeutische Alternativen. Die Wiederaufnahme von Imatinib wird, wenn möglich, als akzeptable Option für diese Patienten angesehen, da sie das Fortschreiten der Krankheit selbst bei vorherigem Versagen von Imatinib verlangsamen kann; jedoch ist eine optimalere Behandlung der dritten Linie erforderlich. AMN107 ist ein neuartiges Aminopyrimidin, das als orale Formulierung erhältlich ist und ein ATP-kompetitiver Inhibitor von BCR-ABL ist, wirksamer als Imatinib. Es hemmt die Proliferation und Autophosphorylierung von 32 von 33 BCR-ABL-Punktmutationen. Zusätzlich hemmt AMN107 auch PDGFRα, PDGFRβ und KIT. Vorläufige Daten aus einer laufenden Phase-I-Studie bei Imatinib-resistenten GIST-Patienten (CAMN107A2103) weisen darauf hin, dass AMN107 allein (400 mg BID) und in Kombination mit Imatinib (Imatinib 400 mg BID plus AMN107 200 mg QD und 400 mg QD) gut vertragen wird diese vorbehandelten Patienten.