Estudio de fase II con el objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de nilotinib en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) resistentes o intolerantes a imatinib y/o al inhibidor de tirosina kinas (TK) de segunda línea

El pilar de la terapia para los GIST es la resección quirúrgica; sin embargo, la recurrencia es casi inevitable en los tumores de alto riesgo y la cirugía secundaria u otra terapia de rescate ha producido malos resultados. La mediana de supervivencia para los pacientes con GIST irresecable o metastásico es de aproximadamente 20 meses y para los pacientes con recidiva local es de 9 a 12 meses. Las respuestas a la quimioterapia han sido, en el mejor de los casos, del 5 %. La introducción de imatinib ha cambiado drásticamente el pronóstico de estos pacientes con tasas de respuesta de entre el 41 % y el 71 % y un beneficio clínico general (respuestas tumorales más enfermedad estable) que oscila entre el 73 % y el 90 %.

Sin embargo, puede desarrollarse resistencia a imatinib y representa un desafío clínico adicional. Sunitinib ha sido aprobado recientemente por la FDA para pacientes cuya enfermedad ha progresado o que son intolerantes a la terapia con imatinib. Los pacientes con tumor que progresa con sunitinib u otro agente de segunda línea tienen alternativas terapéuticas limitadas. La restitución de imatinib, si es posible, se considera una opción aceptable para estos pacientes porque puede ralentizar la tasa de progresión de la enfermedad incluso en el contexto de falla previa de imatinib; sin embargo, se necesita un tratamiento de tercera línea más óptimo. AMN107 es una nueva aminopirimidina, disponible como una formulación oral que es un inhibidor competitivo de ATP de BCR-ABL, más potente que Imatinib. Inhibe la proliferación y la autofosforilación de 32 de las 33 mutaciones puntuales BCR-ABL. Además, AMN107 también inhibe PDGFRα, PDGFRβ y KIT. Los datos preliminares de un estudio de fase I en curso en pacientes con GIST resistentes a imatinib (CAMN107A2103) indican que AMN107 solo (400 mg BID) y en combinación con imatinib (imatinib 400 mg BID más AMN107 200 mg QD y 400 mg QD) se tolera bien en estos pacientes pretratados.