Studio di fase II volto a valutare l'efficacia e la sicurezza dei pazienti con nilotinib con tumori stromali gastrointestinali (GIST) resistenti o intolleranti a imatinib e/o all'inibitore di tirosina chinasi (TK) di seconda linea

Il cardine della terapia per i GIST è la resezione chirurgica, tuttavia, la recidiva è quasi inevitabile nei tumori ad alto rischio e la chirurgia secondaria o altra terapia di salvataggio ha prodotto scarsi risultati. La sopravvivenza mediana per i pazienti con GIST non resecabile o metastatico è di circa 20 mesi e per i pazienti con recidiva locale è di 9-12 mesi. Le risposte alla chemioterapia sono state al massimo del 5%. L'introduzione di imatinib ha cambiato radicalmente la prognosi di questi pazienti, ottenendo tassi di risposta compresi tra il 41% e il 71% e un beneficio clinico complessivo (risposte del tumore più malattia stabile) compreso tra il 73% e il 90%.

Tuttavia, la resistenza a imatinib può svilupparsi e rappresenta un'ulteriore sfida clinica. Sunitinib è stato recentemente approvato dalla FDA per i pazienti la cui malattia è progredita o che sono intolleranti alla terapia con imatinib. I pazienti con tumore in progressione con sunitinib o un altro agente di seconda linea hanno alternative terapeutiche limitate. Il ripristino di imatinib, se possibile, è considerato un'opzione accettabile per questi pazienti perché può rallentare il tasso di progressione della malattia anche nel contesto di un precedente fallimento di imatinib; tuttavia è necessario un trattamento di terza linea più ottimale. AMN107 è una nuova aminopirimidina, disponibile come formulazione orale che è un inibitore ATP competitivo di BCR-ABL, più potente di Imatinib. Inibisce la proliferazione e l'autofosforilazione di 32 delle 33 mutazioni puntiformi BCR-ABL. Inoltre AMN107 inibisce anche PDGFRα, PDGFRβ e KIT. I dati preliminari di uno studio di fase I in corso su pazienti con GIST resistenti a imatinib (CAMN107A2103) indicano che AMN107 da solo (400 mg BID) e in combinazione con imatinib (imatinib 400 mg BID più AMN107 200 mg QD e 400 mg QD) è ben tollerato in questo pazienti pretrattati.