Исследование фазы II, направленное на оценку эффективности и безопасности нилотиниба у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями (GIST), резистентными или непереносимыми к иматинибу и/или к ингибитору тирозинкиназа (TK) 2-й линии

Основой терапии ГИСО является хирургическая резекция, однако рецидивы почти неизбежны при опухолях высокого риска, а вторичная хирургия или другая спасительная терапия дали плохой результат. Медиана выживаемости для пациентов с нерезектабельными или метастатическими ГИСО составляет примерно 20 месяцев, а для пациентов с местными рецидивами — от 9 до 12 месяцев. Ответы на химиотерапию были в лучшем случае 5%. Внедрение иматиниба резко изменило прогноз для этих пациентов, обеспечив частоту ответа от 41% до 71% и общую клиническую пользу (опухолевой ответ плюс стабилизация заболевания) в диапазоне от 73% до 90%.

Однако может развиться резистентность к иматинибу, что представляет собой дополнительную клиническую проблему. Сунитиниб недавно был одобрен FDA для пациентов с прогрессирующим заболеванием или с непереносимостью терапии иматинибом. Пациенты с прогрессированием опухоли на сунитинибе или другом препарате 2-й линии имеют ограниченные терапевтические возможности. Повторное назначение иматиниба, если это возможно, считается приемлемым вариантом для этих пациентов, поскольку это может замедлить скорость прогрессирования заболевания даже в условиях предыдущей неэффективности иматиниба; однако необходимо более оптимальное лечение 3-й линии. AMN107 представляет собой новый аминопиримидин, доступный в виде пероральной формы, который является АТФ-конкурентным ингибитором BCR-ABL, более мощным, чем иматиниб. Он ингибирует пролиферацию и аутофосфорилирование 32 из 33 точечных мутаций BCR-ABL. Кроме того, AMN107 также ингибирует PDGFRα, PDGFRβ и KIT. Предварительные данные продолжающегося исследования фазы I у резистентных к иматинибу пациентов с ГИСО (CAMN107A2103) показывают, что AMN107 отдельно (400 мг два раза в день) и в комбинации с иматинибом (иматиниб 400 мг два раза в день плюс AMN107 200 мг один раз в день и 400 мг один раз в день) хорошо переносится пациентами. это предварительно пролеченные пациенты.