Fase II-studie som tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Nilotinib-pasienter med gastrointestinale stromale svulster (GIST) som er resistente eller intolerante overfor imatinib og eller mot 2nd Line Tyrosine Kinas (TK)-hemmere

Hovedstøtten for terapi for GIST er kirurgisk reseksjon, men tilbakefall er nesten uunngåelig ved høyrisikosvulster og sekundær kirurgi eller annen bergingsterapi har gitt dårlig resultat. Median overlevelse for pasienter med inoperabel eller metastatisk GIST er omtrent 20 måneder, og for pasienter med lokalt residiv er den 9 til 12 måneder. Responsen på kjemoterapi har vært i beste fall 5 %. Introduksjonen av imatinib har dramatisk endret prognosen for disse pasientene, og gir responsrater mellom 41 % og 71 % og en samlet klinisk fordel (tumorrespons pluss stabil sykdom) som varierer mellom 73 % og 90 %.

Resistens mot imatinib kan imidlertid utvikles og representerer en ytterligere klinisk utfordring. Sunitinib har nylig blitt godkjent av FDA for pasienter hvis sykdom har progrediert eller som er intolerante overfor imatinib-behandling. Pasienter med svulst som progredierer på sunitinib eller et annet 2. linjemiddel har begrensede terapeutiske alternativer. Gjeninnsetting av imatinib, hvis mulig, anses som et akseptabelt alternativ for disse pasientene fordi det kan redusere hastigheten på sykdomsprogresjonen selv i innstillingen av tidligere imatinibsvikt; men en mer optimal 3. linje behandling er nødvendig. AMN107 er en ny aminopyrimidin, tilgjengelig som en oral formulering som er ATP-konkurrerende hemmer av BCR-ABL, mer potent enn Imatinib. Det hemmer spredning og autofosforylering av 32 av 33 BCR-ABL punktmutasjoner. I tillegg hemmer AMN107 også PDGFRα, PDGFRβ og KIT. Foreløpige data fra en pågående fase I-studie hos imatinib-resistente GIST-pasienter (CAMN107A2103) indikerer at AMN107 alene (400 mg 2D) og i kombinasjon med imatinib (imatinib 400 mg 2D pluss AMN107 200 mg 2D og 400 mg 2D er godt tolerert i) dette forbehandlet pasienter.