Fas II-studie som syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos nilotinibpatienter med gastrointestinala stromaltumörer (GIST) som är resistenta eller intoleranta mot imatinib och eller mot tyrosinkinashämmare av andra linjen (TK)

Grundpelaren i terapin för GIST är kirurgisk resektion, men återfall är nästan oundvikligt vid högrisktumörer och sekundär kirurgi eller annan räddningsterapi har gett dåligt resultat. Medianöverlevnaden för patienter med inoperabel eller metastaserande GIST är cirka 20 månader och för patienter med lokalt återfall är den 9 till 12 månader. Svaren på kemoterapi har varit som bäst 5 %. Introduktionen av imatinib har dramatiskt förändrat prognosen för dessa patienter, vilket ger svarsfrekvenser mellan 41 % och 71 % och en total klinisk fördel (tumörsvar plus stabil sjukdom) som sträcker sig mellan 73 % och 90 %.

Resistens mot imatinib kan dock utvecklas och utgör en ytterligare klinisk utmaning. Sunitinib har nyligen godkänts av FDA för patienter vars sjukdom har fortskridit eller som är intoleranta mot imatinibbehandling. Patienter med tumör som utvecklas på sunitinib eller annat 2:a linjensmedel har begränsade terapeutiska alternativ. Återinsättande av imatinib, om möjligt, anses vara ett acceptabelt alternativ för dessa patienter eftersom det kan bromsa hastigheten av sjukdomsprogression även vid tidigare imatinibsvikt; dock behövs en mer optimal 3:e linjens behandling. AMN107 är en ny aminopyrimidin, tillgänglig som en oral formulering som är ATP-kompetitiv hämmare av BCR-ABL, mer potent än imatinib. Det hämmar proliferation och autofosforylering av 32 av 33 BCR-ABL punktmutationer. Dessutom hämmar AMN107 också PDGFRα, PDGFRβ och KIT. Preliminära data från en pågående fas I-studie på imatinib-resistenta GIST-patienter (CAMN107A2103) indikerar att AMN107 enbart (400 mg två gånger dagligen) och i kombination med imatinib (imatinib 400 mg två gånger dagligen plus AMN107 200 mg två gånger dagligen och 400 mg två gånger dagligen) denna förbehandlade patienter.