Vaiheen II tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida nilotinibipotilaiden tehoa ja turvallisuutta, joilla on maha-suolikanavan stroomakasvaimia (GIST) resistenttejä tai intolerantteja imatinibille ja/tai 2. linjan tyrosiinikinasin (TK) estäjille

GIST-tautien hoidon peruspilari on kirurginen resektio, mutta uusiutuminen on lähes väistämätöntä korkean riskin kasvaimissa ja sekundaarinen leikkaus tai muu pelastushoito on tuottanut huonoja tuloksia. Eloonjäämisajan mediaani potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen GIST, on noin 20 kuukautta, ja potilailla, joilla on paikallinen uusiutuminen, se on 9–12 kuukautta. Kemoterapiavasteet ovat olleet parhaimmillaan 5 %. Imatinibin käyttöönotto on muuttanut dramaattisesti näiden potilaiden ennustetta, jolloin vasteprosentti on 41–71 prosenttia ja kliininen kokonaishyöty (kasvainvasteet plus vakaa sairaus) on 73–90 prosenttia.

Resistenssi imatinibille voi kuitenkin kehittyä, ja se on kliininen lisähaaste. FDA on äskettäin hyväksynyt sunitinibin potilaille, joiden sairaus on edennyt tai jotka eivät siedä imatinibihoitoa. Potilailla, joiden kasvain etenee sunitinibillä tai muulla 2. rivin lääkeaineella, on rajoitetusti hoitovaihtoehtoja. Jos mahdollista, imatinibin uudelleen aloittamista pidetään hyväksyttävänä vaihtoehdona näille potilaille, koska se voi hidastaa taudin etenemisnopeutta jopa aiemman imatinibin epäonnistumisen yhteydessä. kuitenkin tarvitaan optimaalisempaa 3. rivin hoitoa. AMN107 on uusi aminopyrimidiini, joka on saatavana suun kautta otettavana formulaationa, joka on ATP:llä kilpaileva BCR-ABL:n estäjä, tehokkaampi kuin imatinibi. Se estää 32:sta 33:sta BCR-ABL-pistemutaatiosta proliferaatiota ja autofosforylaatiota. Lisäksi AMN107 inhiboi myös PDGFRaa, PDGFRβ ja KIT. Alustavat tiedot meneillään olevasta faasin I tutkimuksesta imatinibille resistenteillä GIST-potilailla (CAMN107A2103) osoittavat, että AMN107 yksinään (400 mg kahdesti vuorokaudessa) ja yhdessä imatinibin kanssa (imatinibi 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus AMN107 200 mg QD ja 400 mg QD) on hyvin toleroitunut. tämä esikäsitellyt potilaat.