Estudo de Fase II com o objetivo de avaliar a eficácia e a segurança de pacientes com Nilotinibe com tumores estromais gastrointestinais (GIST) resistentes ou intolerantes ao imatinibe e/ou ao inibidor de tirosina quinas (TK) de 2ª linha

A base da terapia para GISTs é a ressecção cirúrgica, no entanto, a recorrência é quase inevitável em tumores de alto risco e a cirurgia secundária ou outra terapia de resgate produziu resultados ruins. A sobrevida média para pacientes com GIST irressecável ou metastático é de aproximadamente 20 meses, e para pacientes com recorrência local é de 9 a 12 meses. As respostas à quimioterapia foram no máximo 5%. A introdução do imatinibe mudou drasticamente o prognóstico desses pacientes, gerando taxas de resposta entre 41% e 71% e um benefício clínico geral (respostas tumorais mais doença estável) variando entre 73% e 90%.

No entanto, a resistência ao imatinibe pode se desenvolver e representa um desafio clínico adicional. Sunitinib foi recentemente aprovado pela FDA para pacientes cuja doença progrediu ou que são intolerantes à terapia com imatinib. Pacientes com tumor progredindo com sunitinibe ou outro agente de 2ª linha têm alternativas terapêuticas limitadas. A reinstituição do imatinibe, se possível, é considerada uma opção aceitável para esses pacientes, pois pode retardar a taxa de progressão da doença mesmo em caso de falência prévia do imatinibe; no entanto, é necessário um tratamento de 3ª linha mais otimizado. AMN107 é uma nova aminopirimidina, disponível como uma formulação oral que é um inibidor competitivo de ATP de BCR-ABL, mais potente que o Imatinib. Inibe a proliferação e a autofosforilação de 32 das 33 mutações pontuais BCR-ABL. Além disso, o AMN107 também inibe PDGFRα,PDGFRβ e KIT. Dados preliminares de um estudo de Fase I em andamento em pacientes com GIST resistente a imatinibe (CAMN107A2103) indicam que AMN107 sozinho (400 mg BID) e em combinação com imatinibe (imatinibe 400 mg BID mais AMN107 200 mg QD e 400 mg QD) é bem tolerado em estes pacientes pré-tratados.