Fase II-studie gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van nilotinib-patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) die resistent of intolerant zijn voor imatinib en/of voor tweedelijns-tyrosinekinasremmers (TK-remmers)

De steunpilaar van de therapie voor GIST's is chirurgische resectie, maar herhaling is bijna onvermijdelijk bij tumoren met een hoog risico en secundaire chirurgie of andere reddingstherapie heeft een slecht resultaat opgeleverd. De mediane overleving voor patiënten met inoperabele of gemetastaseerde GIST is ongeveer 20 maanden en voor patiënten met een lokaal recidief 9 tot 12 maanden. Reacties op chemotherapie waren op zijn best 5%. De introductie van imatinib heeft de prognose van deze patiënten ingrijpend veranderd, met responspercentages tussen 41% en 71% en een algemeen klinisch voordeel (tumorrespons plus stabiele ziekte) tussen 73% en 90%.

Resistentie tegen imatinib kan zich echter ontwikkelen en vormt een verdere klinische uitdaging. Sunitinib is onlangs door de FDA goedgekeurd voor patiënten bij wie de ziekte is gevorderd of die imatinib-therapie niet verdragen. Patiënten met tumorprogressie op sunitinib of een ander tweedelijnsmiddel hebben beperkte therapeutische alternatieven. Herstel van imatinib, indien mogelijk, wordt voor deze patiënten als een aanvaardbare optie beschouwd, omdat het de snelheid van ziekteprogressie kan vertragen, zelfs in de setting van eerder falen van imatinib; er is echter een meer optimale 3e lijnsbehandeling nodig. AMN107 is een nieuwe aminopyrimidine, verkrijgbaar als een orale formulering die ATP-competitieve remmer van BCR-ABL is, krachtiger dan imatinib. Het remt de proliferatie en autofosforylering van 32 van de 33 BCR-ABL-puntmutaties. Bovendien remt AMN107 ook PDGFRα, PDGFRβ en KIT. Voorlopige gegevens van een lopend Fase I-onderzoek bij imatinib-resistente GIST-patiënten (CAMN107A2103) geven aan dat AMN107 alleen (400 mg BID) en in combinatie met imatinib (imatinib 400 mg BID plus AMN107 200 mg QD en 400 mg QD) goed wordt verdragen door deze voorbehandelde patiënten.