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進行固形腫瘍患者におけるダロツズマブの用量設定研究 (MK-0646-002)

2018年2月26日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

再発または難治性の局所進行がんまたは転移がん患者を対象に、隔週で1～2時間の点滴で投与されるMK-0646の非盲検用量漸増第I相試験

この研究では、治療期間全体（最長18か月）を通して観察された用量制限毒性（DLT）を利用して、ダロツズマブを投与するための推奨される第2相負荷量および維持量と用量スケジュールが決定された。 この研究の主な仮説は、高頻度のインスリン様成長因子受容体 1 型（IGF-1R）過剰発現に関連する再発または難治性の局所進行がんまたは転移がんの参加者にダロツズマブを隔週点滴で投与すると、一般に安全で忍容性が高く、さらなる研究が可能であり、一定のクリアランスと最低トラフ濃度 3 µg/mL を達成できます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は 3 つの部分で構成されていました。 パート 1 では、維持用量を一定に保ちながら、負荷用量を段階的に増加させました。 パート 2 では、負荷量は一定に保たれ、維持量は段階的に増加しました。 パート 3 では、ダロツズマブの安全性と有効性を調査するために、推奨されるフェーズ 2 の負荷量および維持量とスケジュールが拡大コホートに投与されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 標準治療が効かない進行性固形腫瘍を患い、十分な臓器機能を有する18歳以上の男性および女性

除外基準:

  • 参加者は成長ホルモンまたは成長ホルモン阻害剤を使用している
  • 参加者は、薬物または類似の薬物の成分に対してアレルギーがあることが知られています（例: リツキシマブなどのモノクローナル抗体または免疫グロブリン G などの生物学的療法
  • 参加者は研究参加後4～6週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けたことがある、または以前の治療から回復していない
  • 参加者は治験薬の最初の投与から30日以内に治験化合物またはデバイスの研究に参加している、または参加したことがある
  • 参加者は活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎を患っている。 ただし、一連の治療を完了し、臨床的に安定している参加者は参加できる場合があります。
  • 参加者は妊娠中または授乳中です
  • 参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性である
  • 参加者はB型またはC型肝炎の病歴がある
  • 参加者に症候性の腹水または胸水がある。 ただし、治療を受けて症状が安定している場合は、ご参加いただける場合があります。
  • 妊娠を計画している女性参加者、または研究の進行中にパートナーの妊娠を計画している男性参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダロツズマブ 2.5/2.5 mg/kg
参加者は、負荷用量のダロツズマブ 2.5 mg/kg を静脈内 (IV) 注入によって投与されました。 負荷用量の完了から 2 週間後、参加者は維持用量のダロツズマブ 2.5 mg/kg を 2 週間ごとに静注により最長 18 か月間投与されました。
薬：ダロツズマブ
1～2時間かけてIV点滴として投与します
他の名前：
  • MK-0646
実験的：ダロツズマブ 5.0/5.0 mg/kg
参加者は、静注により負荷用量のダロツズマブ 5.0 mg/kg を投与されました。 負荷用量の完了から 2 週間後、参加者は維持用量のダロツズマブ 5.0 mg/kg を 2 週間ごとに静注により最長 18 か月間投与されました。
薬：ダロツズマブ
1～2時間かけてIV点滴として投与します
他の名前：
  • MK-0646
実験的：ダロツズマブ 10.0/5.0 mg/kg
参加者は、静注により負荷用量のダロツズマブ 10.0 mg/kg を投与されました。 負荷用量の完了から 2 週間後、参加者は維持用量のダロツズマブ 5.0 mg/kg を 2 週間ごとに静注により最長 18 か月間投与されました。
薬：ダロツズマブ
1～2時間かけてIV点滴として投与します
他の名前：
  • MK-0646
実験的：ダロツズマブ 15.0/5.0mg/kg
参加者は、静注により負荷用量のダロツズマブ 15.0 mg/kg を投与されました。 負荷用量の完了から 2 週間後、参加者は維持用量のダロツズマブ 5.0 mg/kg を 2 週間ごとに静注により最長 18 か月間投与されました。
薬：ダロツズマブ
1～2時間かけてIV点滴として投与します
他の名前：
  • MK-0646
実験的：ダロツズマブ 20.0/5.0 mg/kg
参加者は、静注により負荷用量のダロツズマブ 20.0 mg/kg を投与されました。 負荷用量の完了から 2 週間後、参加者は維持用量のダロツズマブ 5.0 mg/kg を 2 週間ごとに静注により最長 18 か月間投与されました。
薬：ダロツズマブ
1～2時間かけてIV点滴として投与します
他の名前：
  • MK-0646
実験的：ダロツズマブ 15.0/10.0 mg/kg
参加者は、静注により負荷用量のダロツズマブ 15.0 mg/kg を投与されました。 負荷用量の完了から 2 週間後、参加者は維持用量のダロツズマブ 10.0 mg/kg を 2 週間ごとに静注により最長 18 か月間投与されました。
薬：ダロツズマブ
1～2時間かけてIV点滴として投与します
他の名前：
  • MK-0646
実験的：ダロツズマブ 15.0/15.0 mg/kg
参加者は、静注により負荷用量のダロツズマブ 15.0 mg/kg を投与されました。 負荷用量の完了から 2 週間後、参加者は維持用量のダロツズマブ 15.0 mg/kg を 2 週間ごとに静注により最長 18 か月間投与されました。
薬：ダロツズマブ
1～2時間かけてIV点滴として投与します
他の名前：
  • MK-0646

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初の維持用量から336時間後のダロツズマブの定常状態血清濃度(C336)
時間枠：治験薬の最初の維持用量から2週間後（治験薬の初回維持用量から3週間後）
ダロツズマブの最初の維持用量の336時間後(C336)に、ダロツズマブの定常状態の血清濃度を分析するために血液サンプルを採取した。 静脈内投与後のダロツズマブの C336 を示します。
治験薬の最初の維持用量から2週間後（治験薬の初回維持用量から3週間後）
1 つ以上の用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：治療期間全体（最長18か月）
用量制限毒性 (DLT) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) を使用して評価および等級付けされました。 DLT は、治験責任医師が治験薬に関連すると判断した以下のいずれかの事象の発生として定義されました。 グレード 4 の好中球減少症。摂氏38.5度を超える発熱を伴うグレード3の好中球減少症。グレード4の血小板減少症。グレード3またはグレード4の非血液毒性（脱毛症、不十分な治療による下痢、悪心、嘔吐、および5日未満持続する高血糖、および最適な医学的管理にもかかわらず5日以上持続するグレード3以上の高血糖を除く）。
治療期間全体（最長18か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与後最大18か月
固形腫瘍の反応基準（RECIST）を使用した完全奏効（すべての標的病変の消失）または部分奏効（ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少）。 腫瘍反応は、最初の投与前と、第 9 週の投与前から 8 週間ごとに最長 18 か月間評価されました。 各参加者のすべての測定値から最良の応答が CR と PR の決定に使用されました。
治験薬の初回投与後最大18か月
1週目の血清インスリン様成長因子受容体1型（IGF-1R）タンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと第 1 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと第 1 週目
ヒト抗ヒト化抗体（HAHA）力価が陽性の参加者の数
時間枠：治験薬の2回目以降の投与前（初回投与後1年以内）
HAHA の形成は、ダロツズマブの早期除去によって有効性を妨げ、将来のダロツズマブ療法の可能性を制限する可能性があります。 HAHA の血清レベルを測定するための血液サンプルは、ダロツズマブによる治療前、投与前 3 週目、5 週目、その後 8 週間ごとの投与前、および治療終了時（研究後：最後の投与の 4 週間後）に採取されました。研究薬の）。 参加者の HAHA 陽性ステータスは、1 回以上の来院でスクリーニング検査と免疫除去アッセイの両方で検査が陽性であると定義されます。
治験薬の2回目以降の投与前（初回投与後1年以内）
5週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと第 5 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと第 5 週目
9週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと9週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと9週目
13週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 13 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 13 週目
17週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 17 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 17 週目
21週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 21 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 21 週目
25週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 25 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 25 週目
29週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 29 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 29 週目
33週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 33 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 33 週目
37週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 37 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 37 週目
41週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 41 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 41 週目
45週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 45 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 45 週目
49週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 49 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 49 週目
53週目の血清IGF-1Rタンパク質レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 53 週目
IGF-1R 発現は、免疫組織化学 (IHC) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) アッセイを使用して、投与前および投与後の生検サンプルで測定されました。 結果は、研究のすべての用量群にわたってプールされた参加者のIG1-FR発現のベースラインからの変化パーセントとして表され、研究週ごとに計算されました。 投与後のIGF-1R発現の減少は、ダロツズマブによる標的結合の指標であった。 変化率が大きいほど、ターゲットエンゲージメントが大きいことと相関がありました。
ベースラインと 53 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2006年8月7日

一次修了 (実際)

2008年11月5日

研究の完了 (実際)

2008年11月5日

試験登録日

最初に提出

2008年2月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年3月7日

最初の投稿 (見積もり)

2008年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月26日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 0646-002
  • MK-0646-002 (その他の識別子：Merck Protocol Number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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