En dos-finnande studie av Dalotuzumab i försökspersoner med avancerade solida tumörer (MK-0646-002)
26 februari 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En öppen fas I-studie med dosupptrappning av MK-0646 ges som en till två timmars infusion varannan vecka till patienter med återfall eller refraktär lokalt avancerad eller metastaserande cancer
Studien fastställde de rekommenderade fas 2-laddnings- och underhållsdoserna och dosschemana för administrering av dalotuzumab med hjälp av dosbegränsande toxiciteter (DLT) som observerats under hela behandlingsperioden (upp till 18 månader).
Studiens primära hypotes var att administrering av dalotuzumab som en infusion varannan vecka till deltagare med återfallande eller refraktär lokalt avancerad eller metastaserad cancer associerad med en hög frekvens av insulinliknande tillväxtfaktorreceptor typ 1(IGF-1R) överuttryck kommer att vara i allmänhet säker och väl tolererad för att möjliggöra ytterligare studier och uppnå ett konstant clearance och en lägsta dalkoncentration på 3 µg/ml.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien bestod av 3 delar.
I del 1 eskalerades laddningsdosen medan underhållsdosen hölls konstant.
I del 2 hölls laddningsdosen konstant medan underhållsdosen eskalerades.
I del 3 administrerades de rekommenderade fas 2-laddnings- och underhållsdoserna och schemat till en utökad kohort för att utforska säkerhet och effekt av dalotuzumab.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor med avancerade solida tumörer som inte har svarat på standardterapi, åldrarna 18 år och äldre, med adekvat organfunktion
Exklusions kriterier:
- Deltagaren använder tillväxthormoner eller tillväxthormonhämmare
- Deltagaren är känd för att vara allergisk mot komponenter i läkemedlet eller liknande läkemedel (t. monoklonala antikroppar som rituximab eller biologiska terapier som immunglobulin G
- Deltagaren har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom 4-6 veckor efter inträde i studien eller har inte återhämtat sig från tidigare behandling
- Deltagaren deltar i eller har deltagit i en studie av en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter sin första dos av studieläkemedlet
- Deltagaren har en aktiv metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Däremot kan en deltagare som har genomgått en terapikurs och är kliniskt stabil kanske delta
- Deltagaren är gravid eller ammar
- Deltagaren är positiv med humant immunbristvirus (HIV).
- Deltagaren har en historia av hepatit B eller C
- Deltagaren har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning. Men om deltagaren har fått behandling och är stabil kan de kanske delta
- Kvinnlig deltagare planerar att bli gravid eller en manlig deltagare som planerar att impregnera sin partner under tiden som studien pågår
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: dalotuzumab 2,5/2,5 mg/kg
Deltagarna fick en laddningsdos av dalotuzumab 2,5 mg/kg administrerat som intravenös (IV) infusion.
Två veckor efter avslutad laddningsdos fick deltagarna en underhållsdos av dalotuzumab 2,5 mg/kg administrerat som IV-infusion varannan vecka i upp till 18 månader.
|
Administreras som en IV-infusion under en till två timmar
Andra namn:
|
|
Experimentell: dalotuzumab 5,0/5,0 mg/kg
Deltagarna fick en laddningsdos av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrerat genom IV-infusion.
Två veckor efter avslutad laddningsdos fick deltagarna en underhållsdos av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrerat som IV-infusion varannan vecka i upp till 18 månader.
|
Administreras som en IV-infusion under en till två timmar
Andra namn:
|
|
Experimentell: dalotuzumab 10,0/5,0 mg/kg
Deltagarna fick en laddningsdos av dalotuzumab 10,0 mg/kg administrerat genom IV-infusion.
Två veckor efter avslutad laddningsdos fick deltagarna en underhållsdos av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrerat som IV-infusion varannan vecka i upp till 18 månader.
|
Administreras som en IV-infusion under en till två timmar
Andra namn:
|
|
Experimentell: dalotuzumab 15,0/5,0 mg/kg
Deltagarna fick en laddningsdos av dalotuzumab 15,0 mg/kg administrerat genom IV-infusion.
Två veckor efter avslutad laddningsdos fick deltagarna en underhållsdos av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrerat som IV-infusion varannan vecka i upp till 18 månader.
|
Administreras som en IV-infusion under en till två timmar
Andra namn:
|
|
Experimentell: dalotuzumab 20,0/5,0 mg/kg
Deltagarna fick en laddningsdos av dalotuzumab 20,0 mg/kg administrerat genom IV-infusion.
Två veckor efter avslutad laddningsdos fick deltagarna en underhållsdos av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrerat som IV-infusion varannan vecka i upp till 18 månader.
|
Administreras som en IV-infusion under en till två timmar
Andra namn:
|
|
Experimentell: dalotuzumab 15,0/10,0 mg/kg
Deltagarna fick en laddningsdos av dalotuzumab 15,0 mg/kg administrerat genom IV-infusion.
Två veckor efter avslutad laddningsdos fick deltagarna en underhållsdos av dalotuzumab 10,0 mg/kg administrerat som IV-infusion varannan vecka i upp till 18 månader.
|
Administreras som en IV-infusion under en till två timmar
Andra namn:
|
|
Experimentell: dalotuzumab 15,0/15,0 mg/kg
Deltagarna fick en laddningsdos av dalotuzumab 15,0 mg/kg administrerat genom IV-infusion.
Två veckor efter avslutad laddningsdos fick deltagarna en underhållsdos av dalotuzumab 15,0 mg/kg administrerat som IV-infusion varannan vecka i upp till 18 månader.
|
Administreras som en IV-infusion under en till två timmar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steady-state serumkoncentration av Dalotuzumab vid 336 timmar (C336) efter den första underhållsdosen
Tidsram: 2 veckor efter första underhållsdos av studieläkemedlet (3 veckor efter laddningsdos av studieläkemedlet)
|
Blodprov togs för analys av steady-state serumkoncentration av dalotuzumab 336 timmar (C336) efter den första underhållsdosen av dalotuzumab.
C336 för dalotuzumab efter intravenös administrering presenteras.
|
2 veckor efter första underhållsdos av studieläkemedlet (3 veckor efter laddningsdos av studieläkemedlet)
|
|
Antal deltagare som upplever en eller flera dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Hela behandlingsperioden (upp till 18 månader)
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) utvärderades och graderades med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE).
En DLT definierades som förekomsten av någon av följande händelser, som bedömdes av studiens utredare, vara relaterade till studiemedicinen: Grad 4 neutropeni; Grad 3 neutropeni med feber >38,5 grader Celsius; Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 eller grad 4 icke-hematologisk toxicitet (förutom alopeci och otillräckligt behandlad diarré, illamående och kräkningar och hyperglykemi som varar mindre än 5 dagar; och grad 3 eller högre hyperglykemi som varar i mer än 5 dagar trots optimal medicinsk behandling.
|
Hela behandlingsperioden (upp till 18 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde ett komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR)
Tidsram: Upp till 18 månader efter första dosen av studieläkemedlet
|
Fullständig respons (försvinnande av alla målskador) eller partiell respons (minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens) med hjälp av svarskriterier i solida tumörer (RECIST).
Tumörsvaret utvärderades före den första dosen och var 8:e vecka med början före dos vecka 9 i upp till 18 månader.
Det bästa svaret av alla mätningar för varje deltagare användes för att bestämma CR och PR.
|
Upp till 18 månader efter första dosen av studieläkemedlet
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i seruminsulinliknande tillväxtfaktorreceptortyp 1 (IGF-1R) proteinnivå vid vecka 1
Tidsram: Baslinje och vecka 1
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 1
|
|
Antal deltagare med en positiv human-anti-humaniserad-antikropp (HAHA) titer
Tidsram: Före andra och efterföljande doser av studieläkemedlet (upp till 1 år efter första dosen)
|
Bildandet av HAHA kan blockera effekten genom att eliminera dalotuzumab i förtid och begränsa möjligheten till framtida dalotuzumabbehandling.
Blodprover för mätning av serumnivåer av HAHA erhölls före behandling med dalotuzumab, och före dos vecka 3, vecka 5, före dos var 8:e efterföljande vecka och slutet av behandlingen (efter studie: 4 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet).
Positiv HAHA-status för en deltagare definieras som att testa positivt på både screening- och immundepletion-analyser vid ett eller flera besök.
|
Före andra och efterföljande doser av studieläkemedlet (upp till 1 år efter första dosen)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 5
Tidsram: Baslinje och vecka 5
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 5
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 9
Tidsram: Baslinje och vecka 9
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 9
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 13
Tidsram: Baslinje och vecka 13
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 13
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum-IGF-1R-proteinnivå vid vecka 17
Tidsram: Baslinje och vecka 17
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 17
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 21
Tidsram: Baslinje och vecka 21
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 21
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 25
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 29
Tidsram: Baslinje och vecka 29
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 29
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 33
Tidsram: Baslinje och vecka 33
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 33
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 37
Tidsram: Baslinje och vecka 37
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 37
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 41
Tidsram: Baslinje och vecka 41
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 41
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 45
Tidsram: Baslinje och vecka 45
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 45
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 49
Tidsram: Baslinje och vecka 49
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 49
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum IGF-1R proteinnivå vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
IGF-1R-uttryck mättes i biopsiprover före och efter dos med användning av immunhistokemi (IHC) och enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Resultaten uttrycktes som en procentuell förändring från baslinjen i IG1-FR-uttryck för deltagare poolade över alla dosarmar i studien och beräknade per studievecka.
En minskning av IGF-1R-expression efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab.
En större procentuell förändring korrelerade med ett större målengagemang.
|
Baslinje och vecka 53
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 augusti 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
5 november 2008
Avslutad studie (Faktisk)
5 november 2008
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 februari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2008
Första postat (Uppskatta)
14 mars 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2018
Senast verifierad
1 februari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 0646-002
- MK-0646-002 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .