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Une étude de recherche de dose de Dalotuzumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées (MK-0646-002)

26 février 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai ouvert de phase I à dose croissante du MK-0646 administré sous forme de perfusion d'une à deux heures toutes les deux semaines chez des patients atteints de cancers localement avancés ou métastatiques récidivants ou réfractaires

L'étude a déterminé les doses de charge et d'entretien recommandées pour la phase 2 et les schémas posologiques pour l'administration de dalotuzumab en utilisant les toxicités limitant la dose (DLT) observées pendant toute la période de traitement (jusqu'à 18 mois). L'hypothèse principale de l'étude était que l'administration de dalotuzumab en perfusion toutes les deux semaines chez les participants atteints de cancers localement avancés ou métastatiques en rechute ou réfractaires associés à une fréquence élevée de surexpression du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline de type 1 (IGF-1R) serait généralement sûr et bien toléré pour permettre une étude plus approfondie et atteindre une clairance constante et une concentration minimale minimale de 3 µg/mL.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comportait 3 parties. Dans la partie 1, la dose de charge a été augmentée tandis que la dose d'entretien a été maintenue constante. Dans la partie 2, la dose de charge a été maintenue constante tandis que la dose d'entretien a été augmentée. Dans la partie 3, les doses de charge et d'entretien recommandées pour la phase 2 et le calendrier ont été administrés à une cohorte élargie afin d'explorer l'innocuité et l'efficacité du dalotuzumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes atteints de tumeurs solides avancées qui n'ont pas répondu au traitement standard, âgés de 18 ans et plus, avec une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Le participant utilise des hormones de croissance ou des inhibiteurs de l'hormone de croissance
  • Le participant est connu pour être allergique aux composants du médicament ou à des médicaments similaires (par ex. des anticorps monoclonaux comme le rituximab ou des thérapies biologiques comme l'immunoglobuline G
  • Le participant a subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les 4 à 6 semaines suivant son entrée dans l'étude ou ne s'est pas remis d'une thérapie précédente
  • Le participant participe ou a participé à une étude d'un composé ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant sa première dose de médicament à l'étude
  • Le participant a des métastases actives du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Cependant, un participant qui a terminé un cours de thérapie et qui est cliniquement stable peut être en mesure de participer
  • La participante est enceinte ou allaite
  • Le participant est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Le participant a des antécédents d'hépatite B ou C
  • Le participant présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Cependant, si le participant a reçu un traitement et est stable, il peut être en mesure de participer
  • Une participante prévoit de devenir enceinte ou un participant masculin qui prévoit d'imprégner son partenaire pendant la durée de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: dalotuzumab 2,5/2,5 mg/kg
Les participants ont reçu une dose de charge de dalotuzumab de 2,5 mg/kg administrée par perfusion intraveineuse (IV). Deux semaines après la fin de la dose de charge, les participants ont reçu une dose d'entretien de dalotuzumab de 2,5 mg/kg administrée par perfusion IV toutes les deux semaines pendant une durée maximale de 18 mois.
Médicament: dalotuzumab
Administré en perfusion IV sur une à deux heures
Autres noms:
  • MK-0646
Expérimental: dalotuzumab 5,0/5,0 mg/kg
Les participants ont reçu une dose de charge de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrée par perfusion IV. Deux semaines après la fin de la dose de charge, les participants ont reçu une dose d'entretien de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrée par perfusion IV toutes les deux semaines pendant une durée maximale de 18 mois.
Médicament: dalotuzumab
Administré en perfusion IV sur une à deux heures
Autres noms:
  • MK-0646
Expérimental: dalotuzumab 10,0/5,0 mg/kg
Les participants ont reçu une dose de charge de dalotuzumab de 10,0 mg/kg administrée par perfusion IV. Deux semaines après la fin de la dose de charge, les participants ont reçu une dose d'entretien de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrée par perfusion IV toutes les deux semaines pendant une durée maximale de 18 mois.
Médicament: dalotuzumab
Administré en perfusion IV sur une à deux heures
Autres noms:
  • MK-0646
Expérimental: dalotuzumab 15,0/5,0 mg/kg
Les participants ont reçu une dose de charge de dalotuzumab de 15,0 mg/kg administrée par perfusion IV. Deux semaines après la fin de la dose de charge, les participants ont reçu une dose d'entretien de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrée par perfusion IV toutes les deux semaines pendant une durée maximale de 18 mois.
Médicament: dalotuzumab
Administré en perfusion IV sur une à deux heures
Autres noms:
  • MK-0646
Expérimental: dalotuzumab 20,0/5,0 mg/kg
Les participants ont reçu une dose de charge de dalotuzumab de 20,0 mg/kg administrée par perfusion IV. Deux semaines après la fin de la dose de charge, les participants ont reçu une dose d'entretien de dalotuzumab de 5,0 mg/kg administrée par perfusion IV toutes les deux semaines pendant une durée maximale de 18 mois.
Médicament: dalotuzumab
Administré en perfusion IV sur une à deux heures
Autres noms:
  • MK-0646
Expérimental: dalotuzumab 15,0/10,0 mg/kg
Les participants ont reçu une dose de charge de dalotuzumab de 15,0 mg/kg administrée par perfusion IV. Deux semaines après la fin de la dose de charge, les participants ont reçu une dose d'entretien de dalotuzumab de 10,0 mg/kg administrée par perfusion IV toutes les deux semaines pendant une durée maximale de 18 mois.
Médicament: dalotuzumab
Administré en perfusion IV sur une à deux heures
Autres noms:
  • MK-0646
Expérimental: dalotuzumab 15,0/15,0 mg/kg
Les participants ont reçu une dose de charge de dalotuzumab de 15,0 mg/kg administrée par perfusion IV. Deux semaines après la fin de la dose de charge, les participants ont reçu une dose d'entretien de dalotuzumab de 15,0 mg/kg administrée par perfusion IV toutes les deux semaines pendant un maximum de 18 mois.
Médicament: dalotuzumab
Administré en perfusion IV sur une à deux heures
Autres noms:
  • MK-0646

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique à l'état d'équilibre du dalotuzumab à 336 heures (C336) après la première dose d'entretien
Délai: 2 semaines après la première dose d'entretien du médicament à l'étude (3 semaines après la dose de charge du médicament à l'étude)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la concentration sérique à l'état d'équilibre du dalotuzumab 336 heures (C336) après la première dose d'entretien de dalotuzumab. Le C336 du dalotuzumab après administration intraveineuse est présenté.
2 semaines après la première dose d'entretien du médicament à l'étude (3 semaines après la dose de charge du médicament à l'étude)
Nombre de participants qui subissent une ou plusieurs toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Toute la période de traitement (Jusqu'à 18 mois)
Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été évaluées et classées à l'aide des critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI). Un DLT a été défini comme la survenue de l'un des événements suivants, qui ont été jugés par l'investigateur de l'étude, comme étant liés au médicament à l'étude : neutropénie de grade 4 ; Neutropénie de grade 3 avec fièvre > 38,5 degrés Celsius ; Thrombocytopénie de grade 4 ; Toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 (sauf alopécie et diarrhée, nausées et vomissements insuffisamment traités, et hyperglycémie durant moins de 5 jours ; et hyperglycémie de grade 3 ou plus durant plus de 5 jours malgré une prise en charge médicale optimale.
Toute la période de traitement (Jusqu'à 18 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant reçu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP)
Délai: Jusqu'à 18 mois après la première dose du médicament à l'étude
Réponse complète (disparition de toutes les lésions cibles) ou réponse partielle (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence) en utilisant les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse tumorale a été évaluée avant la première dose et toutes les 8 semaines à partir de la pré-dose de la semaine 9 jusqu'à 18 mois. La meilleure réponse parmi toutes les mesures pour chaque participant a été utilisée pour déterminer la RC et la PR.
Jusqu'à 18 mois après la première dose du médicament à l'étude
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du taux sérique de protéine du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline de type 1 (IGF-1R) à la semaine 1
Délai: Base de référence et semaine 1
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Base de référence et semaine 1
Nombre de participants avec un titre positif d'anticorps humains anti-humanisés (HAHA)
Délai: Avant la deuxième dose et les doses suivantes du médicament à l'étude (jusqu'à 1 an après la première dose)
La formation d'HAHA peut bloquer l'efficacité en éliminant prématurément le dalotuzumab et limiter la possibilité d'un futur traitement par le dalotuzumab. Des échantillons de sang pour la mesure des taux sériques d'HAHA ont été obtenus avant le traitement par le dalotuzumab, et avant l'administration de la semaine 3, de la semaine 5, avant l'administration de la dose toutes les 8 semaines suivantes et à la fin du traitement (après l'étude : 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude). Le statut HAHA positif pour un participant est défini comme un test positif à la fois aux tests de dépistage et d'immunodéplétion lors d'une ou plusieurs visites.
Avant la deuxième dose et les doses suivantes du médicament à l'étude (jusqu'à 1 an après la première dose)
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 5
Délai: Base de référence et semaine 5
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Base de référence et semaine 5
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 9
Délai: Base de référence et semaine 9
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Base de référence et semaine 9
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 13
Délai: Ligne de base et Semaine 13
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et Semaine 13
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 17
Délai: Ligne de base et semaine 17
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et semaine 17
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 21
Délai: Ligne de base et semaine 21
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et semaine 21
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 25
Délai: Ligne de base et semaine 25
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et semaine 25
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 29
Délai: Ligne de base et Semaine 29
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et Semaine 29
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 33
Délai: Ligne de base et Semaine 33
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et Semaine 33
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 37
Délai: Ligne de base et Semaine 37
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et Semaine 37
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 41
Délai: Ligne de base et semaine 41
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et semaine 41
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 45
Délai: Ligne de base et semaine 45
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et semaine 45
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 49
Délai: Ligne de base et semaine 49
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et semaine 49
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du niveau de protéine IGF-1R sérique à la semaine 53
Délai: Ligne de base et semaine 53
L'expression de l'IGF-1R a été mesurée dans des échantillons de biopsie pré- et post-dose à l'aide de tests d'immunohistochimie (IHC) et d'essai immuno-enzymatique (ELISA). Les résultats ont été exprimés en pourcentage de changement par rapport au départ dans l'expression de l'IG1-FR pour les participants regroupés dans tous les bras de dose de l'étude et calculés par semaine d'étude. Une diminution post-dose de l'expression de l'IGF-1R était une indication de l'engagement de la cible par le dalotuzumab. Un changement en pourcentage plus important est corrélé à un engagement cible plus important.
Ligne de base et semaine 53

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 août 2006

Achèvement primaire (Réel)

5 novembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

5 novembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2008

Première publication (Estimation)

14 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0646-002
  • MK-0646-002 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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