Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisfindende undersøgelse af Dalotuzumab i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer (MK-0646-002)

26. februar 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et åbent, dosiseskaleringsfase I-forsøg med MK-0646 givet som en til to timer hver anden uge infusion hos patienter med recidiverende eller refraktær lokalt avanceret eller metastatisk cancer

Undersøgelsen fastlagde de anbefalede fase 2-belastnings- og vedligeholdelsesdoser og dosisplaner for administration af dalotuzumab ved brug af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), observeret under hele behandlingsperioden (op til 18 måneder). Studiets primære hypotese var, at administration af dalotuzumab som en infusion hver anden uge til deltagere med recidiverende eller refraktær lokalt fremskreden eller metastaserende kræftsygdom forbundet med en høj frekvens af insulinlignende vækstfaktor receptor type 1(IGF-1R) overekspression vil være generelt sikker og veltolereret for at tillade yderligere undersøgelse og opnå en konstant clearance og en minimumsbundkoncentration på 3 µg/ml.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af 3 dele. I del 1 blev ladningsdosis eskaleret, mens vedligeholdelsesdosis blev holdt konstant. I del 2 blev ladningsdosis holdt konstant, mens vedligeholdelsesdosen blev eskaleret. I del 3 blev de anbefalede fase 2-belastnings- og vedligeholdelsesdoser og tidsplan administreret til en udvidet kohorte for at udforske sikkerhed og effekt af dalotuzumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder med fremskredne solide tumorer, som ikke har reageret på standardbehandling, i alderen 18 år og ældre, med tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren bruger væksthormoner eller væksthormonhæmmere
  • Deltageren er kendt for at være allergisk over for komponenter af lægemidlet eller lignende lægemidler (f. monoklonale antistoffer såsom rituximab eller biologiske terapier såsom immunoglobulin G
  • Deltageren har fået kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for 4-6 uger efter indtræden i undersøgelsen eller er ikke kommet sig efter tidligere behandling
  • Deltageren deltager i eller har deltaget i en undersøgelse af en forsøgsforbindelse eller enhed inden for 30 dage efter deres første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Deltageren har et aktivt centralnervesystemmetastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Dog kan en deltager, der har gennemført et terapiforløb og er klinisk stabil, muligvis deltage
  • Deltageren er gravid eller ammer
  • Deltageren er human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Deltageren har en historie med hepatitis B eller C
  • Deltageren har symptomatisk ascites eller pleural effusion. Men hvis deltageren har modtaget behandling og er stabil, kan vedkommende muligvis deltage
  • Kvindelig deltager planlægger at blive gravid eller en mandlig deltager, der planlægger at imprægnere deres partner i den tid, undersøgelsen er i gang

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: dalotuzumab 2,5/2,5 mg/kg
Deltagerne modtog en startdosis af dalotuzumab 2,5 mg/kg indgivet ved intravenøs (IV) infusion. To uger efter afslutning af opladningsdosis modtog deltagerne en vedligeholdelsesdosis af dalotuzumab 2,5 mg/kg indgivet som IV-infusion hver anden uge i op til 18 måneder.
Medicin: dalotuzumab
Administreret som en IV-infusion over en til to timer
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: dalotuzumab 5,0/5,0 mg/kg
Deltagerne modtog en startdosis af dalotuzumab 5,0 mg/kg indgivet ved IV-infusion. To uger efter afslutning af opladningsdosis modtog deltagerne en vedligeholdelsesdosis af dalotuzumab 5,0 mg/kg indgivet som IV-infusion hver anden uge i op til 18 måneder.
Medicin: dalotuzumab
Administreret som en IV-infusion over en til to timer
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: dalotuzumab 10,0/5,0 mg/kg
Deltagerne modtog en startdosis af dalotuzumab 10,0 mg/kg indgivet ved IV-infusion. To uger efter afslutning af opladningsdosis modtog deltagerne en vedligeholdelsesdosis af dalotuzumab 5,0 mg/kg indgivet som IV-infusion hver anden uge i op til 18 måneder.
Medicin: dalotuzumab
Administreret som en IV-infusion over en til to timer
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: dalotuzumab 15,0/5,0 mg/kg
Deltagerne modtog en startdosis af dalotuzumab på 15,0 mg/kg indgivet ved IV-infusion. To uger efter afslutning af opladningsdosis modtog deltagerne en vedligeholdelsesdosis af dalotuzumab 5,0 mg/kg indgivet som IV-infusion hver anden uge i op til 18 måneder.
Medicin: dalotuzumab
Administreret som en IV-infusion over en til to timer
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: dalotuzumab 20,0/5,0 mg/kg
Deltagerne modtog en startdosis af dalotuzumab 20,0 mg/kg indgivet ved IV-infusion. To uger efter afslutning af opladningsdosis modtog deltagerne en vedligeholdelsesdosis af dalotuzumab 5,0 mg/kg indgivet som IV-infusion hver anden uge i op til 18 måneder.
Medicin: dalotuzumab
Administreret som en IV-infusion over en til to timer
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: dalotuzumab 15,0/10,0 mg/kg
Deltagerne modtog en startdosis af dalotuzumab på 15,0 mg/kg indgivet ved IV-infusion. To uger efter afslutning af opladningsdosis modtog deltagerne en vedligeholdelsesdosis af dalotuzumab 10,0 mg/kg indgivet som IV-infusion hver anden uge i op til 18 måneder.
Medicin: dalotuzumab
Administreret som en IV-infusion over en til to timer
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: dalotuzumab 15,0/15,0 mg/kg
Deltagerne modtog en startdosis af dalotuzumab på 15,0 mg/kg indgivet ved IV-infusion. To uger efter afslutning af opladningsdosis modtog deltagerne en vedligeholdelsesdosis af dalotuzumab 15,0 mg/kg indgivet som IV-infusion hver anden uge i op til 18 måneder.
Medicin: dalotuzumab
Administreret som en IV-infusion over en til to timer
Andre navne:
  • MK-0646

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Steady-state serumkoncentration af Dalotuzumab ved 336 timer (C336) efter den første vedligeholdelsesdosis
Tidsramme: 2 uger efter første vedligeholdelsesdosis af undersøgelseslægemidlet (3 uger efter belastningsdosis af undersøgelseslægemidlet)
Blodprøver blev taget til analyse af steady-state serumkoncentration af dalotuzumab 336 timer (C336) efter den første vedligeholdelsesdosis af dalotuzumab. C336 for dalotuzumab efter intravenøs administration er vist.
2 uger efter første vedligeholdelsesdosis af undersøgelseslægemidlet (3 uger efter belastningsdosis af undersøgelseslægemidlet)
Antal deltagere, der oplever en eller flere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (op til 18 måneder)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev vurderet og klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE). En DLT blev defineret som forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser, som blev vurderet af undersøgelsens investigator, til at være relateret til undersøgelsesmedicinen: Grad 4 neutropeni; Grad 3 neutropeni med feber >38,5 grader Celsius; Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 eller grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci og utilstrækkeligt behandlet diarré, kvalme og opkastning og hyperglykæmi, der varer mindre end 5 dage; og grad 3 eller højere hyperglykæmi, der varer i mere end 5 dage på trods af optimal medicinsk behandling.
Hele behandlingsperioden (op til 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR)
Tidsramme: Op til 18 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Komplet respons (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene) ved brug af responskriterier i solide tumorer (RECIST). Tumorrespons blev vurderet før første dosis og hver 8. uge begyndende før dosis af uge 9 i op til 18 måneder. Den bedste respons ud af alle målinger for hver deltager blev brugt til at bestemme CR og PR.
Op til 18 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
Procent ændring fra baseline i serum insulin-lignende vækstfaktor receptor type 1 (IGF-1R) proteinniveau i uge 1
Tidsramme: Baseline og uge 1
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 1
Antal deltagere med en positiv human-anti-humaniseret-antistof (HAHA)-titer
Tidsramme: Før anden og efterfølgende doser af undersøgelseslægemidlet (op til 1 år efter første dosis)
Dannelsen af ​​HAHA'er kan blokere virkningen ved at fjerne dalotuzumab for tidligt og begrænse muligheden for fremtidig dalotuzumab-behandling. Blodprøver til måling af serumniveauer af HAHA'er blev taget før behandling med dalotuzumab, og præ-dosis uge 3, uge ​​5, præ-dosis hver 8 efterfølgende uge og afslutning af behandlingen (post-undersøgelse: 4 uger efter sidste dosis af studiemedicin). Positiv HAHA-status for en deltager defineres som test positiv på både screenings- og immundepletion-assays ved et eller flere besøg.
Før anden og efterfølgende doser af undersøgelseslægemidlet (op til 1 år efter første dosis)
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 5
Tidsramme: Baseline og uge 5
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 5
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 9
Tidsramme: Baseline og uge 9
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 9
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 13
Tidsramme: Baseline og uge 13
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 13
Procentvis ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 17
Tidsramme: Baseline og uge 17
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 17
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 21
Tidsramme: Baseline og uge 21
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 21
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 25
Tidsramme: Baseline og uge 25
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 25
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 29
Tidsramme: Baseline og uge 29
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 29
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 33
Tidsramme: Baseline og uge 33
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 33
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 37
Tidsramme: Baseline og uge 37
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 37
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 41
Tidsramme: Baseline og uge 41
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 41
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 45
Tidsramme: Baseline og uge 45
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 45
Procent ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 49
Tidsramme: Baseline og uge 49
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 49
Procentvis ændring fra baseline i serum IGF-1R proteinniveau i uge 53
Tidsramme: Baseline og uge 53
IGF-1R-ekspression blev målt i biopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af immunhistokemi (IHC) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) assays. Resultaterne blev udtrykt som en procentvis ændring fra baseline i IG1-FR-ekspression for deltagere samlet på tværs af alle dosisarme i undersøgelsen og beregnet efter undersøgelsesuge. Et fald i IGF-1R-ekspression efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. En større procentvis ændring korrelerede med et større målengagement.
Baseline og uge 53

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. november 2008

Studieafslutning (Faktiske)

5. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2008

Først opslået (Skøn)

14. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0646-002
  • MK-0646-002 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med dalotuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner