Um estudo de determinação de dose de Dalotuzumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados (MK-0646-002)
26 de fevereiro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um teste aberto de escalonamento de dose de Fase I de MK-0646 administrado como uma infusão de uma a duas horas a cada duas semanas em pacientes com cânceres metastáticos ou localmente avançados recidivantes ou refratários
O estudo determinou as doses recomendadas de carga e manutenção da Fase 2 e esquemas de dose para administração de dalotuzumabe usando toxicidades limitantes de dose (DLTs) observadas durante todo o período de tratamento (até 18 meses).
A hipótese principal do estudo era que a administração de dalotuzumabe como uma infusão a cada duas semanas em participantes com câncer recidivante ou refratário localmente avançado ou metastático associado a uma alta frequência de superexpressão do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1R) seria geralmente seguro e bem tolerado para permitir estudos adicionais e alcançar uma depuração constante e uma concentração mínima de 3 µg/mL.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistiu em 3 partes.
Na Parte 1, a dose de ataque foi aumentada enquanto a dose de manutenção foi mantida constante.
Na Parte 2, a dose de ataque foi mantida constante enquanto a dose de manutenção foi aumentada.
Na Parte 3, as doses recomendadas de carga e manutenção da fase 2 e o cronograma foram administrados a uma coorte expandida para explorar a segurança e a eficácia do dalotuzumabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com tumores sólidos avançados que não responderam à terapia padrão, com idade igual ou superior a 18 anos, com função orgânica adequada
Critério de exclusão:
- O participante está usando hormônios de crescimento ou inibidores de hormônio de crescimento
- O participante é conhecido por ser alérgico a componentes do medicamento ou medicamentos similares (por exemplo, anticorpos monoclonais como o rituximab ou terapias biológicas como a imunoglobulina G
- O participante fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 4-6 semanas após entrar no estudo ou não se recuperou da terapia anterior
- O participante está participando ou participou de um estudo de um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
- O participante tem metástases ativas do Sistema Nervoso Central e/ou meningite carcinomatosa. No entanto, um participante que concluiu um curso de terapia e está clinicamente estável pode participar
- A participante está grávida ou amamentando
- O participante é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- O participante tem histórico de hepatite B ou C
- O participante tem ascite sintomática ou derrame pleural. No entanto, se o participante tiver recebido tratamento e estiver estável, poderá participar
- Participante do sexo feminino planeja engravidar ou participante do sexo masculino que planeja engravidar sua parceira durante o período em que o estudo está em andamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: dalotuzumabe 2,5/2,5 mg/kg
Os participantes receberam uma dose de ataque de dalotuzumabe 2,5 mg/kg administrado por infusão intravenosa (IV).
Duas semanas após a conclusão da dose de ataque, os participantes receberam uma dose de manutenção de dalotuzumabe 2,5 mg/kg administrada por infusão IV a cada duas semanas por até 18 meses.
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Administrado como uma infusão IV durante uma a duas horas
Outros nomes:
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Experimental: dalotuzumabe 5,0/5,0 mg/kg
Os participantes receberam uma dose de ataque de dalotuzumabe 5,0 mg/kg administrado por infusão IV.
Duas semanas após a conclusão da dose de ataque, os participantes receberam uma dose de manutenção de dalotuzumabe 5,0 mg/kg administrada por infusão IV a cada duas semanas por até 18 meses.
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Administrado como uma infusão IV durante uma a duas horas
Outros nomes:
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Experimental: dalotuzumabe 10,0/5,0 mg/kg
Os participantes receberam uma dose de ataque de dalotuzumabe 10,0 mg/kg administrado por infusão IV.
Duas semanas após a conclusão da dose de ataque, os participantes receberam uma dose de manutenção de dalotuzumabe 5,0 mg/kg administrada por infusão IV a cada duas semanas por até 18 meses.
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Administrado como uma infusão IV durante uma a duas horas
Outros nomes:
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Experimental: dalotuzumabe 15,0/5,0mg/kg
Os participantes receberam uma dose de ataque de dalotuzumabe 15,0 mg/kg administrado por infusão IV.
Duas semanas após a conclusão da dose de ataque, os participantes receberam uma dose de manutenção de dalotuzumabe 5,0 mg/kg administrada por infusão IV a cada duas semanas por até 18 meses.
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Administrado como uma infusão IV durante uma a duas horas
Outros nomes:
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Experimental: dalotuzumabe 20,0/5,0 mg/kg
Os participantes receberam uma dose de ataque de dalotuzumabe 20,0 mg/kg administrado por infusão IV.
Duas semanas após a conclusão da dose de ataque, os participantes receberam uma dose de manutenção de dalotuzumabe 5,0 mg/kg administrada por infusão IV a cada duas semanas por até 18 meses.
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Administrado como uma infusão IV durante uma a duas horas
Outros nomes:
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Experimental: dalotuzumabe 15,0/10,0 mg/kg
Os participantes receberam uma dose de ataque de dalotuzumabe 15,0 mg/kg administrado por infusão IV.
Duas semanas após a conclusão da dose de ataque, os participantes receberam uma dose de manutenção de dalotuzumabe 10,0 mg/kg administrada por infusão IV a cada duas semanas por até 18 meses.
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Administrado como uma infusão IV durante uma a duas horas
Outros nomes:
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Experimental: dalotuzumabe 15,0/15,0 mg/kg
Os participantes receberam uma dose de ataque de dalotuzumabe 15,0 mg/kg administrado por infusão IV.
Duas semanas após a conclusão da dose de ataque, os participantes receberam uma dose de manutenção de dalotuzumabe 15,0 mg/kg administrada por infusão IV a cada duas semanas por até 18 meses.
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Administrado como uma infusão IV durante uma a duas horas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica em estado estacionário de Dalotuzumabe em 336 horas (C336) após a primeira dose de manutenção
Prazo: 2 semanas após a primeira dose de manutenção do medicamento em estudo (3 semanas após a dose de ataque do medicamento em estudo)
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Amostras de sangue foram obtidas para análise da concentração sérica de estado estacionário de dalotuzumabe em 336 horas (C336) após a primeira dose de manutenção de dalotuzumabe.
O C336 de dalotuzumabe após administração intravenosa é apresentado.
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2 semanas após a primeira dose de manutenção do medicamento em estudo (3 semanas após a dose de ataque do medicamento em estudo)
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Número de participantes que experimentaram uma ou mais toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Todo o período de tratamento (até 18 meses)
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As toxicidades limitantes de dose (DLT) foram avaliadas e classificadas usando os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI).
Um DLT foi definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos, julgados pelo investigador do estudo, como relacionados à medicação do estudo: neutropenia de grau 4; Neutropenia grau 3 com febre >38,5 graus Celsius; trombocitopenia de grau 4; Toxicidade não hematológica de Grau 3 ou Grau 4 (exceto alopecia e diarreia, náuseas e vômitos inadequadamente tratados e hiperglicemia com duração inferior a 5 dias; e Grau 3 ou hiperglicemia superior com duração superior a 5 dias, apesar do tratamento médico ideal.
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Todo o período de tratamento (até 18 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
Prazo: Até 18 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
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Resposta Completa (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base) usando Critérios de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A resposta do tumor foi avaliada antes da primeira dose e a cada 8 semanas começando antes da dose da Semana 9 por até 18 meses.
A melhor resposta de todas as medidas para cada participante foi usada para determinar CR e PR.
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Até 18 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
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Alteração percentual desde a linha de base no nível de proteína sérica do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1R) na semana 1
Prazo: Linha de base e Semana 1
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 1
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Número de participantes com título positivo de anticorpo humano anti-humanizado (HAHA)
Prazo: Antes da segunda e subsequentes doses do medicamento em estudo (até 1 ano após a primeira dose)
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A formação de HAHAs pode bloquear a eficácia ao eliminar prematuramente o dalotuzumabe e limitar a possibilidade de terapia futura com dalotuzumabe.
Amostras de sangue para a medição dos níveis séricos de HAHAs foram obtidas antes do tratamento com dalotuzumabe e pré-dose Semana 3, Semana 5, pré-dose a cada 8 semanas subsequentes e final do tratamento (pós-estudo: 4 semanas após a última dose da droga do estudo).
O status HAHA positivo para um participante é definido como teste positivo nos ensaios de triagem e imunodepleção em uma ou mais visitas.
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Antes da segunda e subsequentes doses do medicamento em estudo (até 1 ano após a primeira dose)
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 5
Prazo: Linha de base e Semana 5
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 5
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Alteração percentual desde a linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 9
Prazo: Linha de base e Semana 9
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 9
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 13
Prazo: Linha de base e Semana 13
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 13
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 17
Prazo: Linha de base e Semana 17
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 17
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 21
Prazo: Linha de base e Semana 21
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 21
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 25
Prazo: Linha de base e Semana 25
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 25
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 29
Prazo: Linha de base e Semana 29
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 29
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 33
Prazo: Linha de base e Semana 33
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 33
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 37
Prazo: Linha de base e Semana 37
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 37
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 41
Prazo: Linha de base e Semana 41
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 41
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 45
Prazo: Linha de base e Semana 45
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 45
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Alteração percentual desde a linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 49
Prazo: Linha de base e Semana 49
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 49
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Alteração percentual da linha de base no nível sérico de proteína IGF-1R na semana 53
Prazo: Linha de base e Semana 53
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A expressão de IGF-1R foi medida em amostras de biópsia pré e pós-dose usando imuno-histoquímica (IHC) e ensaios de imunoabsorção enzimática (ELISA).
Os resultados foram expressos como uma variação percentual da linha de base na expressão de IG1-FR para participantes agrupados em todos os braços de dose no estudo e calculados por semana de estudo.
Uma diminuição pós-dose na expressão de IGF-1R foi uma indicação de envolvimento do alvo por dalotuzumabe.
Uma mudança percentual maior correlacionou-se com um maior envolvimento do alvo.
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Linha de base e Semana 53
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de agosto de 2006
Conclusão Primária (Real)
5 de novembro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
5 de novembro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de março de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
14 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 0646-002
- MK-0646-002 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
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