Dalotuzumab 在晚期实体瘤受试者中的剂量探索研究 (MK-0646-002)
2018年2月26日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-0646 在复发或难治性局部晚期或转移性癌症患者中每隔一周输注一到两小时的开放标签剂量递增 I 期试验
该研究使用在整个治疗期间（长达 18 个月）期间观察到的剂量限制性毒性 (DLT)，确定了推荐的 2 期负荷和维持剂量以及给药达洛妥珠单抗的给药方案。
该研究的主要假设是，对于患有与胰岛素样生长因子受体 1 型 (IGF-1R) 高频率过度表达相关的复发性或难治性局部晚期或转移性癌症的参与者，每隔一周输注一次达洛妥珠单抗将通常安全且耐受性良好，允许进一步研究并实现恒定的清除率和 3 µg/mL 的最低谷浓度。
研究概览
详细说明
该研究由 3 个部分组成。
在第 1 部分中，负荷剂量增加，而维持剂量保持不变。
在第 2 部分中，负荷剂量保持不变，同时增加维持剂量。
在第 3 部分中，将推荐的 2 期负荷和维持剂量和时间表应用于扩大的队列，以探索 dalotuzumab 的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁及以上、具有足够器官功能且对标准治疗无反应的患有晚期实体瘤的男性和女性
排除标准：
- 参与者正在使用生长激素或生长激素抑制剂
- 已知参与者对药物或类似药物的成分过敏（例如 单克隆抗体如利妥昔单抗或生物疗法如免疫球蛋白 G
- 参与者在进入研究后的 4-6 周内接受过化学疗法、放射疗法或生物疗法，或者尚未从之前的疗法中恢复过来
- 参与者在首次服用研究药物后 30 天内参加或已经参加了研究化合物或设备的研究
- 参与者患有活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 但是，已完成一个疗程且临床稳定的参与者可以参加
- 参与者怀孕或哺乳
- 参与者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 参与者有乙型或丙型肝炎病史
- 参与者有症状性腹水或胸腔积液。 但是，如果参与者已经接受治疗并且情况稳定，他们可以参加
- 计划怀孕的女性参与者或计划在研究期间让伴侣怀孕的男性参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达洛妥珠单抗 2.5/2.5 mg/kg
参与者接受了通过静脉内 (IV) 输注给予的负荷剂量达洛妥珠单抗 2.5 mg/kg。
负荷剂量完成后两周，参与者接受达洛妥珠单抗维持剂量 2.5 mg/kg，每两周静脉输注一次，持续长达 18 个月。
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在一到两个小时内作为静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 5.0/5.0 mg/kg
参与者通过静脉输注接受了 5.0 mg/kg 负荷剂量的达洛妥珠单抗。
负荷剂量完成后两周，参与者接受达洛妥珠单抗维持剂量 5.0 mg/kg，每两周静脉输注一次，持续长达 18 个月。
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在一到两个小时内作为静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 10.0/5.0 mg/kg
参与者接受了 dalotuzumab 10.0 mg/kg 的负荷剂量，通过静脉输注给药。
负荷剂量完成后两周，参与者接受达洛妥珠单抗维持剂量 5.0 mg/kg，每两周静脉输注一次，持续长达 18 个月。
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在一到两个小时内作为静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 15.0/5.0mg/kg
参与者接受了 dalotuzumab 15.0 mg/kg 的负荷剂量，通过静脉输注给药。
负荷剂量完成后两周，参与者接受达洛妥珠单抗维持剂量 5.0 mg/kg，每两周静脉输注一次，持续长达 18 个月。
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在一到两个小时内作为静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 20.0/5.0 mg/kg
参与者接受了 dalotuzumab 20.0 mg/kg 的负荷剂量，通过静脉输注给药。
负荷剂量完成后两周，参与者接受达洛妥珠单抗维持剂量 5.0 mg/kg，每两周静脉输注一次，持续长达 18 个月。
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在一到两个小时内作为静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 15.0/10.0 mg/kg
参与者接受了 dalotuzumab 15.0 mg/kg 的负荷剂量，通过静脉输注给药。
完成负荷剂量两周后，参与者接受达洛妥珠单抗维持剂量 10.0 mg/kg，每两周静脉输注一次，持续长达 18 个月。
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在一到两个小时内作为静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 15.0/15.0 mg/kg
参与者接受了 dalotuzumab 15.0 mg/kg 的负荷剂量，通过静脉输注给药。
负荷剂量完成后两周，参与者接受达洛妥珠单抗维持剂量 15.0 mg/kg，每两周静脉输注一次，持续长达 18 个月。
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在一到两个小时内作为静脉输液给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次维持剂量后 336 小时 (C336) 达洛妥珠单抗的稳态血清浓度
大体时间：研究药物首次维持剂量后 2 周（研究药物负荷剂量后 3 周）
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在达洛妥珠单抗的第一次维持剂量后 336 小时 (C336) 获得血样用于分析达洛妥珠单抗的稳态血清浓度。
显示了静脉内给药后达洛妥珠单抗的 C336。
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研究药物首次维持剂量后 2 周（研究药物负荷剂量后 3 周）
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经历一种或多种剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：整个治疗期（最长18个月）
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使用美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 对剂量限制性毒性 (DLT) 进行了评估和分级。
DLT 被定义为以下任何事件的发生，这些事件由研究调查员判断为与研究药物有关： 4 级中性粒细胞减少症；发热 >38.5 摄氏度的 3 级中性粒细胞减少症； 4 级血小板减少症； 3 级或 4 级非血液学毒性（脱发和治疗不当的腹泻、恶心和呕吐以及持续不到 5 天的高血糖除外；尽管进行了最佳医疗管理，但持续超过 5 天的 3 级或更高血糖除外。
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整个治疗期（最长18个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者人数
大体时间：研究药物首次给药后最多 18 个月
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使用实体瘤反应标准 (RECIST) 的完全反应（所有目标病灶消失）或部分反应（目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径作为参考）。
在第一次给药前和每 8 周从第 9 周给药前开始评估肿瘤反应，持续长达 18 个月。
每个参与者的所有测量结果中的最佳响应用于确定 CR 和 PR。
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研究药物首次给药后最多 18 个月
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第 1 周时血清胰岛素样生长因子受体 1 型 (IGF-1R) 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 1 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 1 周
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具有阳性人类抗人源化抗体 (HAHA) 效价的参与者人数
大体时间：在第二次和随后的研究药物剂量之前（第一次剂量后最多 1 年）
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HAHA 的形成可能会通过过早清除达洛妥珠单抗来阻断疗效，并限制未来达洛妥珠单抗治疗的可能性。
用于测量 HAHA 血清水平的血样在达洛妥珠单抗治疗前、第 3 周给药前、第 5 周、随后每 8 周给药前和治疗结束（研究后：最后一次给药后 4 周）获得研究药物）。
参与者的 HAHA 阳性状态定义为在一次或多次就诊时筛查和免疫耗竭化验均呈阳性。
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在第二次和随后的研究药物剂量之前（第一次剂量后最多 1 年）
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第 5 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 5 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 5 周
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第 9 周血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 9 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 9 周
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第 13 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 13 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 13 周
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第 17 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 17 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 17 周
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第 21 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 21 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 21 周
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第 25 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 25 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 25 周
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第 29 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 29 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 29 周
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第 33 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 33 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 33 周
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第 37 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 37 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 37 周
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第 41 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 41 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 41 周
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第 45 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 45 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 45 周
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第 49 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 49 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 49 周
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第 53 周时血清 IGF-1R 蛋白水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 53 周
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使用免疫组织化学 (IHC) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定法测量给药前和给药后活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为研究中所有剂量组参与者的 IG1-FR 表达相对于基线的百分比变化，并按研究周计算。
IGF-1R 表达的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
更大的百分比变化与更大的目标参与度相关。
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基线和第 53 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年8月7日
初级完成 (实际的)
2008年11月5日
研究完成 (实际的)
2008年11月5日
研究注册日期
首次提交
2008年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月7日
首次发布 (估计)
2008年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月26日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 0646-002
- MK-0646-002 (其他标识符：Merck Protocol Number)
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