Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En dosefinnende studie av Dalotuzumab hos personer med avanserte solide svulster (MK-0646-002)

26. februar 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En åpen etikett, doseeskaleringsfase I-studie av MK-0646 gitt som en til to timer annenhver uke infusjon hos pasienter med residiverende eller refraktær lokalt avansert eller metastatisk kreft

Studien fastslo anbefalte fase 2-belastnings- og vedlikeholdsdoser og doseplaner for administrering av dalotuzumab ved bruk av dosebegrensende toksisiteter (DLT) observert under hele behandlingsperioden (opptil 18 måneder). Studiens primære hypotese var at administrering av dalotuzumab som en annenhver uke infusjon hos deltakere med residiverende eller refraktær lokalt avansert eller metastatisk kreft assosiert med en høy frekvens av insulinlignende vekstfaktorreseptor type 1(IGF-1R) overekspresjon vil være generelt trygt og godt tolerert for å tillate videre studier og oppnå en konstant clearance og en minimum bunnkonsentrasjon på 3 µg/ml.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet bestod av 3 deler. I del 1 ble startdosen eskalert mens vedlikeholdsdosen ble holdt konstant. I del 2 ble startdosen holdt konstant mens vedlikeholdsdosen ble eskalert. I del 3 ble de anbefalte fase 2-belastnings- og vedlikeholdsdosene og tidsplanen administrert til en utvidet gruppe for å utforske sikkerhet og effekt av dalotuzumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner med avanserte solide svulster som ikke har respondert på standardbehandling, i alderen 18 år og eldre, med tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren bruker veksthormoner eller veksthormonhemmere
  • Deltakeren er kjent for å være allergisk mot komponenter i legemidlet eller lignende legemidler (f. monoklonale antistoffer som rituximab eller biologiske terapier som immunglobulin G
  • Deltakeren har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen 4-6 uker etter inntreden i studien eller har ikke kommet seg etter tidligere behandling
  • Deltakeren deltar i eller har deltatt i en studie av en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter deres første dose med studiemedisin
  • Deltakeren har et aktivt sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. En deltaker som har fullført et terapiforløp og er klinisk stabil kan imidlertid være i stand til å delta
  • Deltakeren er gravid eller ammer
  • Deltakeren er positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Deltakeren har en historie med hepatitt B eller C
  • Deltakeren har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. Men hvis deltakeren har fått behandling og er stabil, kan de kanskje delta
  • Kvinnelig deltaker planlegger å bli gravid eller en mannlig deltaker som planlegger å impregnere sin partner i løpet av tiden studien pågår

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: dalotuzumab 2,5/2,5 mg/kg
Deltakerne fikk en startdose av dalotuzumab 2,5 mg/kg administrert ved intravenøs (IV) infusjon. To uker etter fullført startdose fikk deltakerne en vedlikeholdsdose av dalotuzumab 2,5 mg/kg administrert ved IV-infusjon annenhver uke i opptil 18 måneder.
Administrert som en IV-infusjon over én til to timer
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: dalotuzumab 5,0/5,0 mg/kg
Deltakerne fikk en startdose av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon. To uker etter fullført startdose fikk deltakerne en vedlikeholdsdose av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon annenhver uke i opptil 18 måneder.
Administrert som en IV-infusjon over én til to timer
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: dalotuzumab 10,0/5,0 mg/kg
Deltakerne fikk en startdose av dalotuzumab 10,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon. To uker etter fullført startdose fikk deltakerne en vedlikeholdsdose av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon annenhver uke i opptil 18 måneder.
Administrert som en IV-infusjon over én til to timer
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: dalotuzumab 15,0/5,0 mg/kg
Deltakerne fikk en startdose av dalotuzumab 15,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon. To uker etter fullført startdose fikk deltakerne en vedlikeholdsdose av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon annenhver uke i opptil 18 måneder.
Administrert som en IV-infusjon over én til to timer
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: dalotuzumab 20,0/5,0 mg/kg
Deltakerne fikk en startdose av dalotuzumab 20,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon. To uker etter fullført startdose fikk deltakerne en vedlikeholdsdose av dalotuzumab 5,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon annenhver uke i opptil 18 måneder.
Administrert som en IV-infusjon over én til to timer
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: dalotuzumab 15,0/10,0 mg/kg
Deltakerne fikk en startdose av dalotuzumab 15,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon. To uker etter fullført startdose fikk deltakerne en vedlikeholdsdose av dalotuzumab 10,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon annenhver uke i opptil 18 måneder.
Administrert som en IV-infusjon over én til to timer
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: dalotuzumab 15,0/15,0 mg/kg
Deltakerne fikk en startdose av dalotuzumab 15,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon. To uker etter fullført startdose fikk deltakerne en vedlikeholdsdose av dalotuzumab 15,0 mg/kg administrert ved IV-infusjon annenhver uke i opptil 18 måneder.
Administrert som en IV-infusjon over én til to timer
Andre navn:
  • MK-0646

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Steady-state serumkonsentrasjon av Dalotuzumab ved 336 timer (C336) etter den første vedlikeholdsdosen
Tidsramme: 2 uker etter første vedlikeholdsdose av studiemedikamentet (3 uker etter ladningsdose av studiemedikamentet)
Blodprøver ble tatt for analyse av steady-state serumkonsentrasjon av dalotuzumab 336 timer (C336) etter den første vedlikeholdsdosen av dalotuzumab. C336 av dalotuzumab etter intravenøs administrering er presentert.
2 uker etter første vedlikeholdsdose av studiemedikamentet (3 uker etter ladningsdose av studiemedikamentet)
Antall deltakere som opplever en eller flere dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Hele behandlingsperioden (opptil 18 måneder)
Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble vurdert og gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE). En DLT ble definert som forekomsten av en av følgende hendelser, som ble bedømt av studieforskeren, å være relatert til studiemedisinen: Grad 4 nøytropeni; Grad 3 nøytropeni med feber >38,5 grader Celsius; Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 eller grad 4 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopeci og utilstrekkelig behandlet diaré, kvalme og oppkast, og hyperglykemi som varer mindre enn 5 dager; og grad 3 eller høyere hyperglykemi som varer i mer enn 5 dager til tross for optimal medisinsk behandling.
Hele behandlingsperioden (opptil 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Opptil 18 måneder etter første dose av studiemedikamentet
Fullstendig respons (forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline) ved bruk av responskriterier i solide svulster (RECIST). Tumorresponsen ble vurdert før første dose og hver 8. uke med start før dose i uke 9 i opptil 18 måneder. Den beste responsen av alle målinger for hver deltaker ble brukt for å bestemme CR og PR.
Opptil 18 måneder etter første dose av studiemedikamentet
Prosentvis endring fra baseline i serum insulinlignende vekstfaktorreseptor type 1 (IGF-1R) proteinnivå ved uke 1
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Grunnlinje og uke 1
Antall deltakere med en positiv human-anti-humanisert-antistoff (HAHA)-titer
Tidsramme: Før andre og påfølgende doser av studiemedisin (opptil 1 år etter første dose)
Dannelsen av HAHA kan blokkere effekten ved å fjerne dalotuzumab for tidlig og begrense muligheten for fremtidig behandling med dalotuzumab. Blodprøver for måling av serumnivåer av HAHA ble tatt før behandling med dalotuzumab, og før dose uke 3, uke 5, før dose hver 8. påfølgende uke, og behandlingsslutt (post-studie: 4 uker etter siste dose studiemedisin). Positiv HAHA-status for en deltaker er definert som å teste positivt på både screening- og immundeplesjonsanalysene ved ett eller flere besøk.
Før andre og påfølgende doser av studiemedisin (opptil 1 år etter første dose)
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 5
Tidsramme: Grunnlinje og uke 5
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Grunnlinje og uke 5
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 9
Tidsramme: Baseline og uke 9
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Baseline og uke 9
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 13
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 13
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Utgangspunkt og uke 13
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 17
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 17
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Utgangspunkt og uke 17
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 21
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 21
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Utgangspunkt og uke 21
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 25
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Utgangspunkt og uke 25
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 29
Tidsramme: Grunnlinje og uke 29
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Grunnlinje og uke 29
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 33
Tidsramme: Grunnlinje og uke 33
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Grunnlinje og uke 33
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 37
Tidsramme: Grunnlinje og uke 37
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Grunnlinje og uke 37
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 41
Tidsramme: Grunnlinje og uke 41
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Grunnlinje og uke 41
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 45
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 45
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Utgangspunkt og uke 45
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 49
Tidsramme: Grunnlinje og uke 49
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Grunnlinje og uke 49
Prosentvis endring fra baseline i serum IGF-1R proteinnivå ved uke 53
Tidsramme: Grunnlinje og uke 53
IGF-1R-ekspresjon ble målt i biopsiprøver før og etter dose ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA). Resultatene ble uttrykt som en prosentvis endring fra baseline i IG1-FR-uttrykk for deltakere samlet på tvers av alle dosearmer i studien og beregnet etter studieuke. En reduksjon i IGF-1R-ekspresjon etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større prosentvis endring korrelerte med et større målengasjement.
Grunnlinje og uke 53

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2006

Primær fullføring (Faktiske)

5. november 2008

Studiet fullført (Faktiske)

5. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

14. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 0646-002
  • MK-0646-002 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på dalotuzumab

3
Abonnere