Исследование по подбору дозы далотузумаба у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями (MK-0646-002)
26 февраля 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое исследование фазы I с повышением дозы MK-0646, вводимого в виде инфузии от одного до двух часов каждые две недели у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным местно-распространенным или метастатическим раком.
В ходе исследования были определены рекомендуемые нагрузочная и поддерживающая дозы для фазы 2, а также схемы введения далотузумаба с учетом дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), наблюдаемой в течение всего периода лечения (до 18 месяцев).
Основная гипотеза исследования заключалась в том, что введение далотузумаба в виде инфузии раз в две недели у участников с рецидивирующим или рефрактерным местнораспространенным или метастатическим раком, связанным с высокой частотой гиперэкспрессии рецептора инсулиноподобного фактора роста типа 1 (IGF-1R), будет эффективным. в целом безопасен и хорошо переносится, что позволяет проводить дальнейшие исследования и достигать постоянного клиренса и минимальной минимальной концентрации 3 мкг/мл.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состояло из 3 частей.
В части 1 нагрузочная доза была увеличена, а поддерживающая доза оставалась неизменной.
В Части 2 нагрузочная доза оставалась постоянной, а поддерживающая доза увеличивалась.
В Части 3 рекомендуемые нагрузочные и поддерживающие дозы и схема лечения фазы 2 вводились расширенной когорте для изучения безопасности и эффективности далотузумаба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины с прогрессирующими солидными опухолями, не отвечающие на стандартную терапию, в возрасте 18 лет и старше, с адекватной функцией органов
Критерий исключения:
- Участник использует гормоны роста или ингибиторы гормона роста
- Известно, что у участника аллергия на компоненты препарата или аналогичные препараты (например, моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, или биологические препараты, такие как иммуноглобулин G
- Участник прошел химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение 4-6 недель после включения в исследование или не оправился от предыдущей терапии.
- Участник принимает участие или принимал участие в исследовании исследуемого соединения или устройства в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемого препарата.
- У участника есть активные метастазы в центральной нервной системе и/или карциноматозный менингит. Тем не менее, участник, прошедший курс терапии и клинически стабильный, может принять участие.
- Участница беременна или кормит грудью
- Участник инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- У участника в анамнезе гепатит B или C.
- У участника симптоматический асцит или плевральный выпот. Однако, если участник прошел курс лечения и его состояние стабильно, он может принять участие.
- Участник женского пола планирует забеременеть или участник мужского пола, который планирует оплодотворить свою партнершу во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: далотузумаб 2,5/2,5 мг/кг
Участники получили нагрузочную дозу далотузумаба 2,5 мг/кг, вводимую внутривенно (в/в).
Через две недели после завершения нагрузочной дозы участники получали поддерживающую дозу далотузумаба 2,5 мг/кг, вводящую внутривенно каждые две недели на срок до 18 месяцев.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии в течение одного-двух часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: далотузумаб 5,0/5,0 мг/кг
Участники получили нагрузочную дозу далотузумаба 5,0 мг/кг, введенную внутривенно.
Через две недели после завершения нагрузочной дозы участники получали поддерживающую дозу далотузумаба 5,0 мг/кг, вводящую внутривенно каждые две недели в течение 18 месяцев.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии в течение одного-двух часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: далотузумаб 10,0/5,0 мг/кг
Участники получили нагрузочную дозу далотузумаба 10,0 мг/кг, введенную внутривенно.
Через две недели после завершения нагрузочной дозы участники получали поддерживающую дозу далотузумаба 5,0 мг/кг, вводящую внутривенно каждые две недели в течение 18 месяцев.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии в течение одного-двух часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: далотузумаб 15,0/5,0 мг/кг
Участники получили нагрузочную дозу далотузумаба 15,0 мг/кг, введенную внутривенно.
Через две недели после завершения нагрузочной дозы участники получали поддерживающую дозу далотузумаба 5,0 мг/кг, вводящую внутривенно каждые две недели в течение 18 месяцев.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии в течение одного-двух часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: далотузумаб 20,0/5,0 мг/кг
Участники получили нагрузочную дозу далотузумаба 20,0 мг/кг, введенную внутривенно.
Через две недели после завершения нагрузочной дозы участники получали поддерживающую дозу далотузумаба 5,0 мг/кг, вводящую внутривенно каждые две недели в течение 18 месяцев.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии в течение одного-двух часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: далотузумаб 15,0/10,0 мг/кг
Участники получили нагрузочную дозу далотузумаба 15,0 мг/кг, введенную внутривенно.
Через две недели после завершения приема нагрузочной дозы участники получали поддерживающую дозу далотузумаба 10,0 мг/кг, вводимую в/в инфузией каждые две недели на срок до 18 месяцев.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии в течение одного-двух часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: далотузумаб 15,0/15,0 мг/кг
Участники получили нагрузочную дозу далотузумаба 15,0 мг/кг, введенную внутривенно.
Через две недели после завершения нагрузочной дозы участники получали поддерживающую дозу далотузумаба 15,0 мг/кг, вводящую внутривенно каждые две недели на срок до 18 месяцев.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии в течение одного-двух часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стабильная концентрация далотузумаба в сыворотке через 336 часов (C336) после введения первой поддерживающей дозы
Временное ограничение: Через 2 недели после первой поддерживающей дозы исследуемого препарата (через 3 недели после нагрузочной дозы исследуемого препарата)
|
Образцы крови были получены для анализа равновесной концентрации далотузумаба в сыворотке через 336 часов (C336) после введения первой поддерживающей дозы далотузумаба.
Представлен C336 далотузумаба после внутривенного введения.
|
Через 2 недели после первой поддерживающей дозы исследуемого препарата (через 3 недели после нагрузочной дозы исследуемого препарата)
|
|
Количество участников, испытавших одну или несколько дозоограничивающих токсических эффектов (DLT)
Временное ограничение: Весь период лечения (до 18 месяцев)
|
Дозолимитирующую токсичность (DLT) оценивали и классифицировали с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI).
DLT определяли как возникновение любого из следующих явлений, которые, по мнению исследователя, были связаны с исследуемым лекарственным средством: нейтропения 4 степени; нейтропения 3 степени с лихорадкой >38,5°С; тромбоцитопения 4 степени; Негематологическая токсичность 3 или 4 степени (за исключением алопеции и неадекватно леченной диареи, тошноты и рвоты, а также гипергликемии, продолжающейся менее 5 дней; и гипергликемии 3 или более высокой степени, продолжающейся более 5 дней, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
|
Весь период лечения (до 18 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)
Временное ограничение: До 18 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
|
Полный ответ (исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры) с использованием критериев ответа при солидных опухолях (RECIST).
Опухолевой ответ оценивали до первой дозы и каждые 8 недель, начиная с 9-й недели перед введением дозы, в течение 18 месяцев.
Лучший ответ из всех измерений для каждого участника использовался для определения CR и PR.
|
До 18 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
|
|
Процентное изменение уровня белка рецептора инсулиноподобного фактора роста типа 1 (IGF-1R) по сравнению с исходным уровнем в сыворотке на 1-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 1
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 1
|
|
Количество участников с положительным титром человеческого антигуманизированного антитела (HAHA)
Временное ограничение: До второй и последующих доз исследуемого препарата (до 1 года после первой дозы)
|
Формирование HAHA может блокировать эффективность за счет преждевременного выведения далотузумаба из организма и ограничивать возможность будущей терапии далотузумабом.
Образцы крови для измерения уровней HAHA в сыворотке были получены до начала лечения далотузумабом, а также перед введением дозы на 3-й неделе, 5-й неделе, перед введением дозы каждые 8 последующих недель и в конце лечения (после исследования: через 4 недели после последней дозы). исследуемого препарата).
Положительный статус HAHA для участника определяется как положительный результат как при скрининге, так и при анализе иммунодефицита при одном или нескольких визитах.
|
До второй и последующих доз исследуемого препарата (до 1 года после первой дозы)
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 5-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 5
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 5
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 9 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 9
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 9
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 13-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 13-я неделя
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и 13-я неделя
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 17-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 17-я неделя
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и 17-я неделя
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 21-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 21 неделя
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и 21 неделя
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 25-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 25 неделя
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и 25 неделя
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 29-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 29
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 29
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 33-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 33
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 33
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 37-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 37
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 37
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 41-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 41
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 41
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 45-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 45
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 45
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 49-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 49
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 49
|
|
Процентное изменение уровня белка IGF-1R в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 53-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 53
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии до и после введения дозы с использованием иммуногистохимии (IHC) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты выражали в виде процентного изменения экспрессии IG1-FR по сравнению с исходным уровнем для участников, объединенных во все группы дозирования в исследовании, и рассчитывали по неделям исследования.
Снижение экспрессии IGF-1R после введения дозы указывало на воздействие далотузумаба на мишень.
Большее процентное изменение коррелировало с большим вовлечением целевой аудитории.
|
Исходный уровень и неделя 53
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 августа 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 ноября 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 ноября 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 февраля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 марта 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 0646-002
- MK-0646-002 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .