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Uno studio di determinazione della dose di Dalotuzumab in soggetti con tumori solidi avanzati (MK-0646-002)

26 febbraio 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio in aperto di fase I di aumento della dose di MK-0646 somministrato come infusione di una o due ore a settimane alterne in pazienti con tumori recidivanti o refrattari localmente avanzati o metastatici

Lo studio ha determinato le dosi di carico e di mantenimento raccomandate di Fase 2 e gli schemi posologici per la somministrazione di dalotuzumab utilizzando le tossicità dose-limitanti (DLT) osservate durante l'intero periodo di trattamento (fino a 18 mesi). L'ipotesi principale dello studio era che la somministrazione di dalotuzumab come infusione a settimane alterne nei partecipanti con tumori localmente avanzati o metastatici recidivati ​​o refrattari associati a un'alta frequenza di sovraespressione del recettore del fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1R) sarà generalmente sicuro e ben tollerato per consentire ulteriori studi e ottenere una clearance costante e una concentrazione minima minima di 3 µg/mL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio era composto da 3 parti. Nella Parte 1 la dose di carico è stata aumentata mentre la dose di mantenimento è stata mantenuta costante. Nella Parte 2 la dose di carico è stata mantenuta costante mentre la dose di mantenimento è stata aumentata. Nella Parte 3, le dosi e il programma di carico e di mantenimento raccomandati per la fase 2 sono stati somministrati a una coorte ampliata per esplorare la sicurezza e l'efficacia di dalotuzumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine con tumori solidi avanzati che non hanno risposto alla terapia standard, di età pari o superiore a 18 anni, con un'adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante utilizza ormoni della crescita o inibitori dell'ormone della crescita
  • È noto che il partecipante è allergico ai componenti del farmaco o a farmaci simili (ad es. anticorpi monoclonali come rituximab o terapie biologiche come l'immunoglobulina G
  • - Il partecipante è stato sottoposto a chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 4-6 settimane dall'ingresso nello studio o non si è ripreso dalla terapia precedente
  • Il partecipante sta prendendo parte o ha preso parte a uno studio su un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • - Il partecipante ha metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. Tuttavia, un partecipante che ha completato un ciclo di terapia ed è clinicamente stabile può essere in grado di partecipare
  • Il partecipante è incinta o sta allattando
  • Il partecipante è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Il partecipante ha una storia di epatite B o C
  • Il partecipante ha ascite sintomatica o versamento pleurico. Tuttavia, se il partecipante ha ricevuto il trattamento ed è stabile, potrebbe essere in grado di partecipare
  • La partecipante di sesso femminile prevede di rimanere incinta o un partecipante di sesso maschile che prevede di mettere incinta il proprio partner durante il periodo in cui lo studio è in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: dalotuzumab 2,5/2,5 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una dose di carico di dalotuzumab 2,5 mg/kg somministrata per infusione endovenosa (IV). Due settimane dopo il completamento della dose di carico, i partecipanti hanno ricevuto una dose di mantenimento di dalotuzumab 2,5 mg/kg somministrata per infusione endovenosa ogni due settimane fino a 18 mesi.
Droga: dalotuzumab
Somministrato come infusione endovenosa nell'arco di una o due ore
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: dalotuzumab 5,0/5,0 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una dose di carico di dalotuzumab 5,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa. Due settimane dopo il completamento della dose di carico, i partecipanti hanno ricevuto una dose di mantenimento di dalotuzumab 5,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa ogni due settimane fino a 18 mesi.
Droga: dalotuzumab
Somministrato come infusione endovenosa nell'arco di una o due ore
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: dalotuzumab 10,0/5,0 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una dose di carico di dalotuzumab 10,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa. Due settimane dopo il completamento della dose di carico, i partecipanti hanno ricevuto una dose di mantenimento di dalotuzumab 5,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa ogni due settimane fino a 18 mesi.
Droga: dalotuzumab
Somministrato come infusione endovenosa nell'arco di una o due ore
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: dalotuzumab 15,0/5,0 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una dose di carico di dalotuzumab 15,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa. Due settimane dopo il completamento della dose di carico, i partecipanti hanno ricevuto una dose di mantenimento di dalotuzumab 5,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa ogni due settimane fino a 18 mesi.
Droga: dalotuzumab
Somministrato come infusione endovenosa nell'arco di una o due ore
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: dalotuzumab 20,0/5,0 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una dose di carico di dalotuzumab 20,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa. Due settimane dopo il completamento della dose di carico, i partecipanti hanno ricevuto una dose di mantenimento di dalotuzumab 5,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa ogni due settimane fino a 18 mesi.
Droga: dalotuzumab
Somministrato come infusione endovenosa nell'arco di una o due ore
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: dalotuzumab 15,0/10,0 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una dose di carico di dalotuzumab 15,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa. Due settimane dopo il completamento della dose di carico, i partecipanti hanno ricevuto una dose di mantenimento di dalotuzumab 10,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa ogni due settimane per un massimo di 18 mesi.
Droga: dalotuzumab
Somministrato come infusione endovenosa nell'arco di una o due ore
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: dalotuzumab 15,0/15,0 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto una dose di carico di dalotuzumab 15,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa. Due settimane dopo il completamento della dose di carico, i partecipanti hanno ricevuto una dose di mantenimento di dalotuzumab 15,0 mg/kg somministrata per infusione endovenosa ogni due settimane fino a 18 mesi.
Droga: dalotuzumab
Somministrato come infusione endovenosa nell'arco di una o due ore
Altri nomi:
  • MK-0646

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica allo stato stazionario di Dalotuzumab a 336 ore (C336) dopo la prima dose di mantenimento
Lasso di tempo: 2 settimane dopo la prima dose di mantenimento del farmaco in studio (3 settimane dopo la dose di carico del farmaco in studio)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi della concentrazione sierica allo stato stazionario di dalotuzumab a 336 ore (C336) dopo la prima dose di mantenimento di dalotuzumab. Viene presentato il C336 di dalotuzumab dopo somministrazione endovenosa.
2 settimane dopo la prima dose di mantenimento del farmaco in studio (3 settimane dopo la dose di carico del farmaco in studio)
Numero di partecipanti che sperimentano una o più tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: L'intero periodo di trattamento (fino a 18 mesi)
Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono state valutate e classificate utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI). Una DLT è stata definita come il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi, giudicati dallo sperimentatore dello studio, correlati al farmaco in studio: neutropenia di grado 4; Neutropenia di grado 3 con febbre >38,5 gradi Celsius; Trombocitopenia di grado 4; Tossicità non ematologica di grado 3 o 4 (eccetto alopecia e diarrea, nausea e vomito trattati in modo inadeguato e iperglicemia di durata inferiore a 5 giorni; e iperglicemia di grado 3 o superiore di durata superiore a 5 giorni nonostante una gestione medica ottimale.
L'intero periodo di trattamento (fino a 18 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno riscontrato una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi dopo la prima dose del farmaco in studio
Risposta completa (scomparsa di tutte le lesioni target) o Risposta parziale (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) utilizzando i criteri di risposta nei tumori solidi (RECIST). La risposta del tumore è stata valutata prima della prima dose e ogni 8 settimane a partire dalla pre-dose della settimana 9 fino a 18 mesi. La migliore risposta di tutte le misurazioni per ciascun partecipante è stata utilizzata per determinare CR e PR.
Fino a 18 mesi dopo la prima dose del farmaco in studio
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteine ​​sieriche del recettore del fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1R) alla settimana 1
Lasso di tempo: Basale e settimana 1
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 1
Numero di partecipanti con un titolo positivo di anticorpi umani anti-umanizzati (HAHA).
Lasso di tempo: Prima della seconda e successive dosi del farmaco oggetto dello studio (fino a 1 anno dopo la prima dose)
La formazione di HAHA può bloccare l'efficacia eliminando prematuramente dalotuzumab e limitare la possibilità di una futura terapia con dalotuzumab. I campioni di sangue per la misurazione dei livelli sierici di HAHA sono stati prelevati prima del trattamento con dalotuzumab e pre-dose Settimana 3, Settimana 5, pre-dose ogni 8 settimane successive e fine del trattamento (post-studio: 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio). Lo stato HAHA positivo per un partecipante è definito come risultato positivo sia al test di screening che a quello di immunodeplezione in una o più visite.
Prima della seconda e successive dosi del farmaco oggetto dello studio (fino a 1 anno dopo la prima dose)
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 5
Lasso di tempo: Basale e settimana 5
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 5
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 9
Lasso di tempo: Basale e settimana 9
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 9
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 13
Lasso di tempo: Basale e settimana 13
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 13
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 17
Lasso di tempo: Basale e settimana 17
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 17
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 21
Lasso di tempo: Basale e settimana 21
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 21
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 25
Lasso di tempo: Basale e settimana 25
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 25
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 29
Lasso di tempo: Basale e settimana 29
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 29
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 33
Lasso di tempo: Basale e settimana 33
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 33
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 37
Lasso di tempo: Basale e settimana 37
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 37
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 41
Lasso di tempo: Basale e settimana 41
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 41
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 45
Lasso di tempo: Basale e settimana 45
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 45
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 49
Lasso di tempo: Basale e settimana 49
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 49
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di proteina IGF-1R sierica alla settimana 53
Lasso di tempo: Basale e settimana 53
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia pre e post-dose mediante immunoistochimica (IHC) e test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I risultati sono stati espressi come variazione percentuale rispetto al basale nell'espressione di IG1-FR per i partecipanti raggruppati in tutti i bracci della dose nello studio e calcolati per settimana di studio. Una diminuzione post-dose nell'espressione di IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una variazione percentuale maggiore correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Basale e settimana 53

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 agosto 2006

Completamento primario (Effettivo)

5 novembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

5 novembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2008

Primo Inserito (Stima)

14 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0646-002
  • MK-0646-002 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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